评估托珠单抗（Tocilizumab, TCZ）联合甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）对比TCZ单药治疗老年类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）患者（年龄≥65岁）的临床疗效与安全性。旨在为老年RA患者的个体化治疗方案提供高级别循证医学证据。

文献检索策略：系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI等数据库，检索时限为2010年1月至2025年3月。采用主题词与自由词结合的方式，检索词包括“类风湿关节炎”、“托珠单抗”、“雅美罗”、“甲氨蝶呤”、“老年”、“随机对照试验”等。

纳入与排除标准：纳入关于老年RA患者（平均年龄≥65岁或亚组分析明确为老年患者）的多中心随机对照试验（RCTs）。干预组为TCZ+MTX，对照组为TCZ单药。排除非RCT、数据不全及重复发表的文献。

结局指标：

1、疗效指标：ACR20/50/70应答率、DAS28缓解率、DAS28评分变化值。

2、安全性指标：总不良事件（AEs）发生率、严重感染发生率、肝功能异常（ALT升高）及胃肠道反应。

统计学分析：采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。计数资料以相对危险度（RR）及其95%置信区间（CI）表示。采用X²检验进行异质性分析（检验水准a=0.1），若I²>50% ，采用随机效应模型；否则采用固定效应模型。

  共纳入6项高质量多中心RCTs，总计1256例老年RA患者。Meta分析结果显示：

  1、疗效方面：TCZ+MTX组在ACR20（RR=1.24, 95%CI 1.12~1.37, P<0.05）和ACR50（RR=1.31, 95%CI 1.15~1.49, P<0.05）应答率上显著优于TCZ单药组。联合组的DAS28评分下降幅度更大（WMD=-0.45, 95%CI -0.68~-0.22, P<0.01），表明疾病活动度控制更佳。

     2、安全性方面：两组在总不良事件发生率上无显著统计学差异（RR=1.18, 95%CI 0.98~1.42, P>0.05）。然而，TCZ+MTX组的肝功能异常（ALT>3倍正常上限）发生率略高于单药组，但差异未达统计学显著性；严重感染发生率两组均处于较低水平，且无显著差异。

   托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗老年RA患者具有显著的协同增效作用，能明显提高临床缓解率并改善患者预后，且未显著增加严重不良反应风险。本研究通过多中心RCT的Meta分析证实了该联合方案在老年群体中的有效性与相对安全性，支持其作为老年难治性RA患者的有效治疗选择。建议临床医生在综合评估患者基础疾病及感染风险后，合理应用该联合治疗策略，并遵循个体化原则调整剂量，密切监测血常规、肝功能及感染指标，以确保临床用药安全，从而提高治疗效果，减少药品不良反应，实现患者长期获益。