EB病毒潜伏感染再激活与SLE免疫调节失衡之间存在潜在联系。我们成功构建了EBV重组多表位肽诱导狼疮样改变的小鼠模型以研究EBV潜伏感染再激活引起SLE发生发展的分子机制。

适龄C57/6J雌性小鼠予皮下注射免疫，先随机分为四组（n=5只/组）：PBS组（100μl）、佐剂组（100μl），100μg、200μg多肽组，分别于第1、3、5w免疫3次，8w后处理，再随机分100μg组和PBS对照两组（n=4只/组），于第1、3、5、7w免疫，延长观察时间至30w取血取材，并予第二批动物重复实验（n=10只/组）验证100μg剂量诱导模型的稳定性，观察包括体重、皮肤皮损、脾脏、肾脏大小、肾功能（血肌酐、尿蛋白）、自身抗体、免疫球蛋白、补体、炎症细胞因子及组织病理学，透射电镜镜下改变。

较8w来看，多肽皮下注射免疫30w后实验组小鼠出现了皮损、显著的血肌酐、尿蛋白升高、自身抗体异常、免疫球蛋白、补体C3及细胞因子的升高，结果较对照组均具有统计学差异，但外周血免疫细胞亚群比例未见明显变化，同时组织病理学也出现了改变，出现了脾组织慢性炎症反应伴淋巴组织增生，局部陈旧性出血，肾小球体积增大、系膜细胞增生，肾小管上皮细胞变性肿胀、肾间质炎症反应，肾小球内免疫复合物沉积，透射电镜提示系膜区、肾小管区电子致密物沉积等特征性表现。

我们的研究构建了EB病毒潜伏期特异性多表位肽，进一步将其用于免疫小鼠并成功诱导了狼疮样改变，这个创新性的动物模型对于揭示EB病毒潜伏感染再激活在SLE发挥何种关键作用具有重要意义，同时也为靶向EBV干预，评估药物在模型中的疗效，进而针对该人群筛选出更为精准的SLE治疗方案提供了关键支撑。