系统梳理机械敏感离子通道Piezo1在骨代谢调控中的作用机制，明确其在骨关节炎与骨质疏松症发病中的双向调控特性，探讨机械阈值在维持骨稳态与驱动病理损伤中的关键作用，并评估靶向Piezo1的潜在治疗价值与转化挑战。

本文为文献综述，系统检索近年来关于Piezo1结构功能、信号转导机制及其在骨关节炎与骨质疏松症中作用的研究文献。纳入标准包括：涉及Piezo1在骨组织相关细胞（成骨细胞、骨细胞、软骨细胞、滑膜细胞及巨噬细胞）中表达与功能的研究，重点分析其介导的Ca²⁺信号通路、与Wnt/β-catenin、YAP/TAZ等关键信号网络的交互作用，以及在力学负荷异常条件下的病理改变。依据研究类型、机制深度及与骨代谢疾病的相关性对文献进行分类与整合，构建Piezo1在机械转导与骨重塑中的功能框架。

Piezo1在骨组织相关细胞中广泛表达，通过将力学刺激转化为Ca²⁺内流，激活CaMKII-Wnt/β-catenin及YAP/TAZ等信号通路，调控成骨分化、破骨活化与软骨稳态。其功能呈现显著的力学剂量依赖性和双面作用：生理负荷条件下，Piezo1维持骨形成与软骨完整性；而在高负荷或持续刺激下，过度激活可引发线粒体Ca²⁺超载、活性氧爆发及炎症因子释放，促进软骨细胞焦亡、滑膜炎症及骨吸收增强。在骨关节炎中，Piezo1在软骨细胞与滑膜组织中表达上调，既参与基质合成维持，又在炎性环境下加剧软骨退变；在骨质疏松中，力学负荷不足导致Piezo1表达下调、成骨信号减弱，而激动剂Yoda1可部分恢复骨量。此外，Piezo1还通过影响滑膜巨噬细胞极化和炎症介质释放，连接机械负荷与炎症反应，构成机械-炎症正反馈环路。目前已有多种Piezo1调节剂进入临床前研究，但其组织特异性递送、安全性与治疗窗口仍需要进一步明确。

研究表明，Piezo1作为骨组织力学感知的关键分子，通过多种信号通路参与骨代谢调控，其双向功能由力学刺激强度与细胞类型共同决定。在骨关节炎与骨质疏松症中，Piezo1既是维持组织稳态的关键因子，也是病理进展的重要驱动者。未来研究应聚焦于量化机械阈值、明确细胞特异性机制，并发展精准靶向递送策略，以推动Piezo1调节剂在骨代谢疾病中的安全有效转化。