强直性脊柱炎（AS）的骨结构损伤是不可逆性残疾的关键原因，而骨髓水肿作为其早期病理核心，与后续结构进展密切相关，目前临床缺乏可早期预警该风险的分子工具。本研究旨在筛选并验证能预测AS骨结构损伤的血浆生物标志物，以期为早期精准干预提供依据。

采用前瞻性队列设计，纳入176例参与者，其中发现队列88例，验证队列88例。利用数据非依赖采集质谱（DIA-MS）进行血浆蛋白质组学分析，结合加权基因共表达网络分析（WGCNA）、CIBERSORT免疫反卷积及多算法机器学习（NMF、LASSO、随机森林、OPLS-DA）筛选候选标志物，并在独立队列中采用ELISA进行验证。

共鉴定出3880个血浆蛋白，其差异表达主要富集于凝血、炎症及骨代谢相关通路。免疫反卷积分析提示系统性炎症状态与局部骨化过程存在调控层面的分离（L组以M2巨噬细胞为主，H组则以初始CD4⁺T细胞/活化树突状细胞为主）。WGCNA进一步识别出与骨损伤显著相关的促骨化模块及稳态维持模块。通过多算法联合筛选，最终鉴定出五个关键蛋白：GPⅡb（ITGA2B）、HSPG2、ITGβ1、EPHB2及SAA2。在验证队列中，上述蛋白水平随骨损伤程度加重呈阶梯式升高（P<0.05），联合诊断模型AUC达0.917，进一步揭示了AS进展中全身性炎症与局部血小板介导的骨化效应轴之间存在双轨并行的病理模式。

研究的发现的5个蛋白标志物可通过血浆检测有效评估AS患者的远期骨结构损伤风险，为临床早期识别高危人群提供了非侵入性工具。此外，所揭示的“炎症-骨化”解耦联机制为理解AS的病理演进提供了新视角，提示早期靶向骨髓水肿干预或可阻断后续结构性破坏，为AS的精准治疗策略奠定了理论基础。