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干燥综合征合并淋巴瘤患者抗EBV抗体水平与免疫活化特征的相关分析
作者: 王炫祁
单位: 北京大学医学部

摘要

干燥综合征(Sjögren's syndrome, SjD)是一种以外分泌腺受累为特征的慢性自身免疫病,已有充分证据表明SjD与恶性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)存在关联。EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)具有嗜B细胞特性,可通过潜伏感染促进B细胞持续活化与增殖。抗EBV晚期抗原BLRF2抗体水平升高通常提示EBV再激活或慢性活动性感染状态。本研究旨在分析SjD合并淋巴瘤患者的EBV抗体水平与免疫学特征的相关性,探讨EBV是否通过驱动长寿命B细胞(long-lived B cells)异常活化参与淋巴瘤转化。

共纳入2010年1月至2025年12月诊断为SjD合并淋巴瘤的66例患者,所有患者均符合2016年ACR/EULAR分类标准,淋巴瘤通过病理活检诊断。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗BLRF2抗体水平,收集淋巴瘤病理类型、SjD疾病活动指数(ESSDAI)、自身抗体谱、系统受累情况及相关实验室指标,包括M蛋白及外周血B细胞比例等。采用Mann-Whitney U检验比较组间抗体水平差异,Spearman相关分析评估抗体水平与疾病活动度的相关性。

全部患者均为非霍奇金淋巴瘤,其中以黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT,41.5%)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL,32.1%)最常见,T细胞淋巴瘤及其他类型占26.4%。在各B细胞淋巴瘤亚型中,抗EBV抗体水平总体高于T细胞淋巴瘤(P=0.186),提示EBV慢性活动性感染可能与B细胞淋巴瘤发生相关。Ro52阳性组及ANA阳性组EBV抗体水平均显著升高(均P<0.05);伴肺、肾、神经及血液系统受累的患者抗体水平较未受累者呈升高趋势;抗体水平与ESSDAI评分呈正相关(P=0.041),提示EBV感染活动与疾病活动度相关。以抗EBV抗体水平中位数进行分组,抗体高水平组具有更高的单克隆蛋白(M蛋白)表达水平(P=0.034)和更低的外周B细胞比例(P=0.043)。

在SjD合并淋巴瘤患者中,抗EBV抗体水平与自身免疫活化、系统受累及疾病活动度密切相关,并在B细胞淋巴瘤亚型中表现更高。本研究初步提供了免疫学证据,提示EBV慢性感染可能通过驱动长寿命B细胞异常增殖参与SjD相关淋巴瘤的发生发展,为EBV在SjD淋巴瘤转化中的作用提供了新的线索。

关键词: 干燥综合征;淋巴瘤;EB病毒;自身免疫活化
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议