摘要
系统性红斑狼疮(SLE)患者的预后及致残率很大程度上取决于狼疮性肾炎(LN)的进展情况。长期肾脏结局主要受不可逆性损伤的影响,临床上通过病理慢性指数(Chronicity Index, CI)进行量化评估。然而,血肌酐(Scr)和蛋白尿等传统指标在反映早期慢性损伤方面敏感性不足,且易受肌肉量、急性炎症等因素干扰。本研究旨在探讨血清胱抑素 C(CysC)与 LN 肾脏病理慢性损伤程度的相关性,评价其作为评估肾纤维化“液体活检”指标的临床价值。
本研究采用回顾性病例对照研究设计,纳入 2008 年 1 月至 2025 年 10 月期间于我院住院治疗的 669 例 SLE 患者,其中包括 301 例 LN 患者和 368 例非肾性 SLE 患者。在 LN 患者中,进一步筛选出 44 例具有完整病理活检资料的患者作为核心研究对象。根据肾活检 CI 评分,将其分为低慢性指数组(LC 组,CI < 4,n=31)和高慢性指数组(HC 组,CI ≥ 4,n=13)。
详细收集患者的临床资料(年龄、病程)、实验室指标(CysC、Scr、eGFR、24 小时尿蛋白、血清白蛋白、补体 C3/C4 等)及病理评价数据。统计学处理采用 Spearman 相关分析评估指标关联性;利用单因素及多因素 Logistic 回归联合 LASSO 回归(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator)筛选预测慢性损伤的风险因子。通过受试者工作特征曲线(ROC)评估模型的诊断效能,并应用 Bootstrap 重采样法进行内部验证,以确保模型的稳健性。
研究显示,血清 CysC 水平与病理 CI 指数呈显著正相关(r=0.522,P=0.0003)。在分组比较中,HC 组(高慢性指数)患者的 CysC 水平明显高于 LC 组(2.97±2.09 mg/L vs. 1.98±1.05 mg/L,P=0.042),而传统指标在组间差异的显著性弱于 CysC。
单因素回归分析证实,CysC 是 CI 指数最强有力的预测因子(β=0.85,P=0.0003)。基于 LASSO 回归筛选变量后构建的多因素列线图(Nomogram)模型显示出卓越的辨别力,其曲线下面积(AUC)达到 0.864。此外,CysC 联合血清白蛋白的联合诊断方案在识别慢性肾损害方面具有良好的临床效能(AUC=0.777),其特异度高达 80.65%。Bootstrap 验证显示预测概率与实际观测值具有良好的一致性。
血清 CysC 在反映狼疮性肾炎慢性肾脏病理损害方面优于传统的血肌酐指标。CysC 不仅与 CI 指数密切相关,且联合白蛋白等指标构建的预测模型能够有效识别亚临床肾纤维化。综上所述,血清 CysC 可作为一种无创、可靠的“液体活检”工具,辅助临床医生评估 LN 患者的肾脏慢性化程度,为调整治疗方案及判断预后提供科学依据。
