构建单钠尿酸盐（MSU）诱导的痛风骨侵蚀小鼠模型，动态评估模型的炎症及骨侵蚀特征，探究鞘磷脂代谢产物神经酰胺在痛风骨侵蚀中的作用，为痛风骨侵蚀机制研究提供可靠的动物模型基础。

选用 6 周龄 C57BL/6J 雄性小鼠，随机分为模型组和对照组。模型组通过双侧踝关节及足垫每周 2 次注射 25mg/mL MSU 混悬液，持续 8 周；对照组注射等量无菌 PBS。分别于第 2、4、6、8 周通过游标卡尺测量踝关节肿胀度，采用 0~6 分标准进行关节炎评分；通过 micro-CT 检测骨矿物质密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨表面积体积比（BS/TV）等骨参数；通过组织病理学分析（HE 染色、TRAP 染色）评估滑膜炎、软骨损伤及骨侵蚀程度；通过 ELISA 检测血清及关节组织中炎症因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）、破骨细胞标志物（ACP5、CTX）及鞘磷脂代谢物（鞘磷脂、神经酰胺）水平；通过 RT-qPCR 检测破骨细胞分化相关基因（NFATc1、TRAP、MMP9、CTSK）表达；通过体外培养骨髓细胞，利用 TRAP 染色评估破骨细胞分化潜能；额外设置 MSU + 外源性神经酰胺（Cer24:1）干预组，验证神经酰胺对骨侵蚀的影响。

模型组小鼠随造模时间延长，踝关节肿胀度、关节炎评分显著升高（P<0.05），第 8 周可见明显 MSU 沉积，对照组无显著变化；组织病理学显示，模型组关节炎症浸润、软骨损伤及骨侵蚀评分随时间递增（P<0.05），TRAP 阳性破骨细胞数量显著增多（P<0.01）；Micro-CT 提示模型组骨体积分数、骨小梁厚度降低，骨表面积体积比升高（P<0.05），第 8 周骨结构破坏最显著；模型组血清及关节组织中 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平升高（P<0.05），破骨细胞标志物及分化相关基因表达上调（P<0.05），骨髓细胞破骨分化潜能增强；模型组血清鞘磷脂水平降低，神经酰胺水平升高（P<0.05），外源性 Cer24:1 干预进一步加剧骨侵蚀（P<0.05）。

通过反复注射 MSU 成功构建痛风骨侵蚀小鼠模型，该模型可模拟痛风慢性骨侵蚀的病理特征，且鞘磷脂代谢产物神经酰胺可能通过促进破骨细胞分化加重骨侵蚀，为后续机制研究提供了实验基础。