急性痛风性关节炎 (AG) 的特征性炎症自发缓解机制尚不明确。IL-33/ST2 信号通路在痛风炎症中的作用存在争议，尤其在其自发缓解中的功能尚未阐明。本研究旨在解析 IL-33/ST2 轴调控痛风炎症的分子机制，为探索病理机制及治疗靶点提供新见解。

本研究收集川北医学院附属医院风湿免疫科门诊就诊的痛风患者和健康对照的外周血，提取单个核细胞 (PBMCs)，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测PBMCs中IL-33/ST2通路关键分子（IL-33、ST2L、sST2、IL-1β、TRAF6、NF-κB、RelA(p65)、c-FOS、c-JUN）的mRNA表达水平，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中相关分子的蛋白分泌量，Western blot技术检测PBMCs中关键蛋白的表达。利用单钠尿酸盐（MSU）结晶刺激人单核细胞系THP-1细胞，构建AG体外炎症模型，通过siRNA技术敲低IL-33基因表达，观察炎症因子分泌及相关信号通路分子表达的变化，明确IL-33的调控功能。

与健康对照组相比，急性痛风性关节炎患者PBMCs中IL-33、ST2L、IL-1β、TRAF6、NF-κB等通路关键分子的mRNA及蛋白表达水平显著异常，血清中IL-33、sST2及IL-1β含量明显升高，且其表达水平与患者关节疼痛评分、血沉等炎症标志物呈显著正相关，提示IL-33/ST2通路异常激活并参与AG发病。MSU结晶刺激THP-1细胞后，模型细胞中IL-33/ST2通路分子及炎症因子表达呈现与临床患者一致的异常趋势，进一步验证该通路参与痛风炎症调控。siRNA敲低IL-33后，MSU诱导的THP-1细胞炎症反应显著加剧，IL-1β分泌量明显增加，NF-κB活化及NLRP3炎症小体组装增强，表明IL-33可能通过结合ST2受体，负向调控NF-κB/NLRP3炎症小体信号轴，在AG炎症自发缓解中发挥保护性作用。

本研究明确揭示了IL-33/ST2信号通路在急性痛风性关节炎炎症调控中的关键作用，证实IL-33可通过结合ST2受体，负向调控NF-κB信号通路活化及NLRP3炎症小体组装，从而限制痛风炎症反应的过度激活、促进炎症自发缓解，发挥重要的保护性作用。该研究为阐明AG炎症自发缓解的分子机制提供了新视角，也为AG的精准治疗提供了潜在的靶点，为后续相关药物研发奠定了实验基础。