探讨人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者在组织病理学上表现为IgG4阳性浆细胞浸润时，与真正IgG4相关疾病（IgG4-RD）的鉴别诊断难点。通过分析一例以双侧睾丸肿痛为首发表现、病理高度疑似IgG4-RD但最终证实为病毒感染的病例，结合文献复习，总结免疫缺陷状态下病毒感染模拟IgG4-RD的临床特征及诊疗策略，旨在提高风湿免疫科医生对这类“伪IgG4-RD”的识别能力，避免误诊误治。

回顾性分析1例54岁男性患者的临床资料。患者因“右侧睾丸胀痛2月，左侧睾丸胀痛10天”入院，曾行右侧睾丸附睾切除术，病理提示慢性炎伴大量淋巴细胞、浆细胞浸润，免疫组化示IgG4（+），IgG4/IgG浆细胞比率＞40%，初步怀疑IgG4-RD。但血清IgG4水平正常（0.96g/L），且缺乏典型器官受累表现，不符合国际诊断标准。进一步追问病史发现患者有HIV感染史，近期因肾功能不全更换抗病毒方案。入院后完善病毒学检测（CMV-DNA、tNGS等），并动态观察抗病毒治疗反应。同时系统复习近年来关于HIV感染者合并或模拟IgG4-RD的相关文献。

患者入院后查CMV-DNA（淋巴细胞）3.57×10² copies/ml，血tNGS提示人类疱疹病毒1型阳性。经膦甲酸抗病毒治疗后，睾丸疼痛显著缓解，复查CMV-DNA转阴，阴囊壁增厚好转。最终临床诊断为继发性免疫缺陷相关病毒感染（巨细胞病毒、疱疹病毒）所致附睾-睾丸炎，排除IgG4-RD。文献复习表明：①病毒感染（如HSV-2）可诱导组织内IgG4阳性浆细胞聚集，病理上完全模拟IgG4-RD；②HIV感染者可合并真正的IgG4-RD，但需满足血清学及多器官受累标准；③免疫缺陷状态下的IgG4反应多为继发性多克隆现象，抗感染治疗有效是其重要鉴别特征。

在HIV感染者中，组织病理学出现IgG4阳性浆细胞浸润并不等同于IgG4相关疾病，尤其当血清IgG4正常、缺乏典型器官受累时，应高度警惕机会性病毒感染（如CMV、HSV）所致的“模拟现象”。盲目使用免疫抑制剂可能造成严重不良后果。推荐在免疫缺陷患者中常规开展病毒DNA检测及治疗性诊断干预。本病例体现了多学科协作在复杂免疫背景下精准鉴别诊断的关键价值。