类风湿关节炎（RA）是侵袭性自身免疫性疾病，确诊后治疗难以逆转关节损伤，临床前“治疗机会窗口”的精准干预是阻断疾病进展的关键。本研究基于临床队列发现，GM-CSF⁺Th细胞在RA临床前阶段已异常扩增，是疾病始动因子，旨在探究靶向该细胞亚群的早期干预策略及分子机制，为RA临床前防治提供理论依据与技术支撑。

依托GEO数据库进行多组学挖掘，结合华西自然人群队列，招募RA高危个体、确诊初治患者及正常对照，通过流式细胞术、多重免疫荧光检测GM-CSF⁺Th细胞特征；构建胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，于免疫后第7天（临床前阶段）予白芍总苷（TGP）灌胃干预，结合16S rRNA测序、血清非靶向代谢组学及体外细胞实验解析机制；采用UPLC-Q-Exactive MS筛选TGP核心活性单体，通过分子对接、生物膜干涉技术确证靶点；利用STAT5特异性抑制剂进行反向验证，明确干预时间窗。

GM-CSF⁺Th细胞在RA临床前阶段显著扩增，高危人群外周血该细胞比例（14.50%）显著高于正常人群（7.76%），且在滑膜组织原位高浸润；TGP早期干预可将CIA小鼠疾病首发时间推迟、累积发病率从100%降至50%，保护关节骨微结构，纠正肠道菌群失衡，维持蓖麻油酸水平，抑制M1巨噬细胞促炎极化。芍药内酯苷是TGP核心活性单体，可特异性结合IL-2Rγ（KD=93.4 μM），通过阻断JAK3募集抑制STAT5磷酸化，进而沉默Csf2转录。STAT5抑制剂临床前干预可显著降低CIA发病率，42.8%小鼠未发病，而晚期干预发病率仍达100%。

GM-CSF⁺Th细胞是RA临床前干预的关键靶标及敏感生物标志物；TGP通过重塑“菌群-代谢-免疫”轴改善炎症微环境，其核心单体芍药内酯苷靶向IL-2Rγ/JAK3/STAT5轴，特异性阻断GM-CSF⁺Th细胞分化，临床前干预可有效阻断RA病理演进，为RA早期精准防治提供新策略。