目的：利用小鼠放射性颌骨坏死（Osteoradionecrosis of the Jaw，ORNJ）模型，通过大体观察、病理学及影像学检查进行动态检测，评估DNA超分子水凝胶（DNA Supramolecular Hydrogel，DNASH）搭载MSC治疗ORNJ的疗效，并探究其与外泌体功能调控相关的潜在机制。

方法：SPF级雄性 C57/BL6小鼠30只, 6-8周龄, 体质量18-20 g，随机分为: 0Gy照射组(6只)、12Gy照射组(24只)，通过60Co射线单次照射小鼠下颌骨，在照射后1周拔除所有小鼠右侧下颌第一磨牙。对照组为未经照射小鼠，所有12Gy照射小鼠随机分为4个实验组（6只/组）：（1）不治疗组；（2）注射DNASH组；（3）注射MSC组；（4）注射DNASH+MSC组。拔牙后第3、4、5周对所有小鼠进行临床大体观察、Micro-CT扫描，并在拔牙后第5周对所有小鼠下颌骨进行病理学检查。使用Graphpad、SPSS软件对骨体积、骨密度指标进行one way anova方差分析。在机制层面，于体外比较常规培养（2D）与DNASH培养（3D）的MSC所分泌的外泌体，并采用smallRNA测序进行miRNA表达谱分析。

结果：体内实验证实，DNASH+MSC联合治疗能最有效地促进新骨形成，较其余治疗组在3、4、5w相对骨体积均升高显著。机制探索发现，DNASH为MSC提供了三维支撑环境，不仅能作为缓释载体延长其作用时间，更能显著改变MSC外泌体的组成。测序分析显示，3D培养后的MSC其外泌体中多种关键miRNA的表达谱发生显著重构。

结论： DNASH与MSC的联合应用是治疗ORNJ的有效策略。其协同增效作用源于水凝胶对MSC外泌体分泌功能的主动调控，为基于细胞/外泌体的再生医学提供了新见解。