探讨大黄素（Emodin）对神经病理痛（NP）大鼠痛觉过敏的影响及与小胶质细胞活化和SIIRT1/HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的相关性。

本研究分两部分，第一部分：建立NP大鼠模型（CCI），分为假手术组（sham）、CCI组、CCI+低剂量Emodin组和CCI+高剂量Emodin组，进行疼痛行为学检测（干预前后疼痛阈值PWMT、PWTL）、HE染色检测大鼠坐骨神经病理学变化、免疫组化染色检测小胶质细胞活化标志物离子钙结合适配器分子-1（Iba-1）表达、ELISA检测脊髓组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量、免疫共沉淀检测SIRT1与HMGB1相关性；第二部分：建立NP大鼠模型（CCI），分为假手术组（sham）、CCI组、CCI+高剂量Emodin组和CCI+高剂量Emodin+SIRT1抑制剂（EX-527）组，ELISA检测脊髓组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量、免疫荧光检测Iba-1表达和定位、Western blot检测SIRT1、Ac-HMGB1、TLR4、NF-κBp65、p-NF-κB p65蛋白表达。

第一部分：CCI大鼠出现PWMT、PWTL降低，低剂量和高剂量Emodin组治疗均可提高PWMT和PWTL，其中高剂量组效果更为显著；CCI组坐骨神经结构破坏，轴突损伤严重，伴有显著炎性反应及胶质细胞增生，高低剂量Emodin组炎症减轻，胶质细胞增生减少，并且高剂量组病理改善更显著；CCI组脊髓Iba-1表达显著升高，高低剂量Emodin组Iba-1水平下降，高剂量组下降更为明显；CCI组的TNF-α、IL-6及IL-1β含量上升，高低剂量Emodin组的TNF-α、IL-6及IL-1β含量均下降；SIRT1免疫沉淀物中检测到HMGB1，HMGB1免疫沉淀物中检测到SIRT1，而对照IgG沉淀物中未检测到任何一方。第二部分：CCI组的Iba-1表达升高，高剂量Emodin组Iba-1表达下降，并且这种变化被SIRT1抑制剂（EX-527）逆转；CCI组脊髓组织的TNF-α、IL-6及IL-1β含量上升，高剂量Emodin组的TNF-α、IL-6及IL-1β含量下降，并且这种变化被SIRT1抑制剂（EX-527）逆转；CCI组的Ac-HMGB1、TLR4、p-p65表达升高，高剂量Emodin组的Ac-HMGB1、TLR4、p-p65表达下降，高剂量Emodin+EX-527（EX-527）组Ac-HMGB1、TLR4、p-p65表达升高。

大黄素通过抑制小胶质细胞活化，减轻炎症反应，发挥缓解NP痛觉过敏作用，并且与SIRT1/HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关。