摘要
探究痛风间歇期免疫调节的关键靶点,筛选具有预防痛风复发作用的 “药食同源” 中药,为痛风间歇期干预提供新策略。
数据来源于 GEO 数据库的 GSE211783 和 GSE217561 数据集,整合为健康对照组(3 例)、痛风发作期组(3 例)及间歇期组(6 例)。采用 Seurat 软件进行单细胞 RNA 测序数据预处理,包括质控(nFeature RNA 300-3000、线粒体基因比例 <10%)、Harmony 批次矫正、筛选高变基因及 PCA 降维,聚类后用 SingleR 注释细胞类型。通过 FindMarkers 函数筛选差异表达基因(|log2FC|>1 且 FDR<0.05),取间歇期与健康组、发作期的差异基因交集作为候选基因。借助 clusterProfiler 进行 GO/KEGG 富集分析,STRING 构建蛋白互作(PPI)网络识别枢纽靶点。结合 BATMAN 和 HERB 数据库筛选活性成分及对应中药,AutoDock Vina 进行分子对接验证,最终依据国家卫健委 “药食同源” 名单筛选中药并经文献验证。
单细胞测序识别出 7 种主要免疫细胞类型,其中 B 细胞、单核细胞和 CD8 + 效应记忆 T 细胞(Tem)在间歇期免疫调节中起关键作用。共筛选出 53 个候选基因,PPI 网络显示 POLR3B、FKBP14、ZNF786、RYR1 为核心枢纽靶点。网络药理学筛选出 α-D - 甘露糖、(-)- 表儿茶素等活性成分,分子对接证实其与 RYR1 等靶点具有强结合能力(对接评分≤-5.1)。最终筛选出土茯苓、苍术、车前等 “药食同源” 中药,文献报道显示土茯苓(14 次)、苍术(13 次)在痛风治疗中应用频繁。
痛风间歇期的免疫调节依赖 B 细胞、单核细胞及 CD8+Tem 细胞,POLR3B 等枢纽靶点为关键调控节点。土茯苓、苍术等 “药食同源” 中药可通过调控这些靶点发挥预防痛风复发的潜在作用,为痛风间歇期的临床干预提供了理论依据。
