探讨糖酵解代谢产物乳酸在系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）皮肤纤维化中的作用及其分子机制。

收集11例SSc患者及8例健康对照者的血清及皮肤组织样本，采用化学法检测血清乳酸水平，Western blot检测皮肤组织中糖酵解关键酶血小板型酶磷酸果糖激酶（phosphofructokinase, platelet type，PFKP）及纤维化标志物的表达水平，分析血清乳酸水平与上述指标的相关性。以乳酸干预人皮肤成纤维细胞系BJ细胞，CCK-8法检测细胞增殖能力，qRT-PCR及Western blot检测成纤维细胞活化标志物及NADPH氧化酶4（NADPH oxidase 4，NOX4）的表达水平，流式细胞术检测胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平。采用NOX4特异性抑制剂setanaxib预处理BJ细胞后给予乳酸干预，观察上述指标的变化。

SSc患者血清乳酸水平及皮肤组织中PFKP表达水平均高于健康对照者，血清乳酸水平与皮肤组织中PFKP、Ⅰ型胶原及纤连蛋白的表达水平均呈正相关。体外细胞实验显示，乳酸干预后BJ细胞增殖能力增强，TGF-β1、Ⅰ型胶原、α-SMA及纤连蛋白的mRNA及蛋白表达水平上调，NOX4蛋白表达及胞内ROS水平升高。经setanaxib预处理抑制NOX4活性后，乳酸诱导的ROS生成增多、TGF-β1上调及纤维化标志物表达升高均被部分逆转。

SSc患者体内乳酸水平升高，且与皮肤纤维化标志物表达呈正相关。乳酸可通过激活NOX4/ROS信号轴促进皮肤成纤维细胞增殖与活化。本研究结果初步提示糖酵解代谢产物乳酸可能参与SSc皮肤纤维化，其具体分子机制及临床意义尚需进一步验证。