系统性硬化症（SSc）是一种以皮肤与多器官纤维化为特征的自身免疫性疾病。卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）在多种器官纤维化中表达上调并发挥促纤维化作用，但其在SSc皮肤纤维化中的具体作用及分子机制尚不清楚。本研究旨在明确FSTL1在SSc中的表达特征，并探究其调控皮肤纤维化的分子机制。

（1）收集30例SSc患者和26例健康对照的外周血及皮肤组织样本，采用qPCR和Western blot检测FSTL1及炎症因子表达水平，分析其与临床指标的相关性。（2）利用公共数据库单细胞转录组测序数据，分析SSc皮肤组织中FSTL1的表达模式；采用TGF-β1刺激人皮肤成纤细胞（BJ细胞）构建体外纤维化模型。（3）在BJ细胞中过表达或敲低FSTL1，结合TGF-β1干预及PI3K抑制剂（LY294002）或激动剂（740Y-P）处理，检测纤维化相关蛋白及通路磷酸化水平变化。（4）构建博来霉素（BLM）诱导的SSc小鼠模型，通过腺相关病毒介导Fstl1的沉默，观察其对皮肤纤维化及PI3K/AKT通路的影响。

（1）与健康对照相比，SSc患者外周血及皮肤组织中FSTL1表达水平显著上调，且外周血FSTL1水平与TNF-α、IgM水平呈正相关，合并间质性肺病或指端坏疽的患者外周血FSTL1的表达水平更高。FSTL1诊断SSc的AUC为0.909，具有较高的诊断效能。（2）单细胞测序分析显示，SSc患者皮肤组织中FSTL1阳性细胞比例及表达水平显著上调。FSTL1主要来源于成纤维细胞，并与成纤维细胞活化标志物呈协同表达模式。FSTL1阳性细胞可能通过调控PI3K/AKT等信号通路参与SSc皮肤纤维化进程。5ng/mL TGF-β1可成功诱导BJ细胞构建体外纤维化模型，并上调FSTL1表达。（3）过表达FSTL1显著上调BJ细胞中Collagen I、α-SMA表达及PI3K/AKT磷酸化水平，并增强TGF-β1的促纤维化效应；敲低FSTL1则产生相反效应。LY294002可部分逆转FSTL1过表达诱导的纤维化表型，而740Y-P可恢复FSTL1敲低所致的抑制作用。（4）Fstl1在SSc小鼠皮肤组织中表达上调，并通过激活PI3K/AKT信号通路促进纤维化。沉默Fstl1则抑制了PI3K/AKT信号通路，减轻BLM诱导的小鼠皮肤纤维化。

FSTL1在SSc患者及SSc小鼠模型皮肤组织中的表达显著上调，与皮肤纤维化相关。FSTL1通过激活PI3K/AKT信号通路促进成纤维细胞活化，增强TGF-β1的促纤维化效应，从而驱动SSc皮肤纤维化进程。