摘要
药物相关颌骨坏死(Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw , MRONJ)主要由双磷酸盐等抗骨吸收或抗血管生成药物引发,种植、拔牙手术等口腔操为其高危风险因素,目前缺乏有效治疗方法。纳米氮化硅颗粒(Si3N4 NPs)作为一种具有优异生物相容性的纳米生物陶瓷,课题组前期研究已证实Si3N4 NPs具备促血管化骨再生的能力。本研究基于Si3N4 NPs特性,旨在探索其对MRONJ的治疗潜力及作用机制,为临床提供新的治疗策略。
通过体内外实验评估Si3N4 NPs对MRONJ的治疗作用及机制。体外实验在药物唑来膦酸(Zoledronic acid,ZA)诱导的细胞模型中加入Si3N4 NPs,通过成管、划痕、WB、qPCR、免疫荧光等实验评估其促血管生成作用。体外构建动物模型局部注射治疗药物,通过Micro CT、组织学染色等观察骨组织再生及血管形成情况。
在证明Si3N4 NPs混悬液分散系稳定性的基础上,体外实验通过划痕、成管等实验证明Si3N4 NPs可逆转唑来膦酸对血管生成的抑制,并上调相关标志物表达。动物实验显示,局部应用Si3N4 NPs能促进拔牙窝骨再生并加速伤口愈合。
1. Si3N4 NPs在体外环境中可缓解ZA对内皮细胞血管生成相关的抑制作用;
2. Si3N4 NPs在体内促进MRONJ的治愈。
