肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PH）是一种致命的进行性疾病，右心衰是PH的主要死因，机械敏感离子通道蛋白Piezo1在PH发病中起关键作用。但目前Piezo1在PH右心重构中的病理改变规律及分子机制尚不清楚，临床治疗也缺乏针对性治疗策略。本研究拟通过构建Piezo1心肌细胞特异性敲除大鼠，并采用野百合碱（Monocrotaline，MCT）诱导构建PH模型，观察心肌特异性敲除Piezo1对右心功能及结构形态的影响，探究Piezo1在PH右心重构的作用，并初步探讨其分子机制。

本研究经转基因动物繁殖和基因型鉴定获得Piezo1 ^{flox/flox；Myh6-CreERT}与Piezo1 ^flox/flox基因型大鼠，通过注射他莫昔芬（Tamoxifen，TMXF）诱导心肌细胞中Piezo1基因的特异性敲除，并使用Western Blotting验证了心肌组织中Piezo1的敲除效率。对给予TMXF后的Piezo1 ^{flox/flox；Myh6-CreERT}与Piezo1 ^flox/flox大鼠进行MCT诱导的PH造模，通过观察大鼠在MCT-PH下的血流动力学和超声相关指标评估其心脏功能、结构和肺动脉压力情况；通过组织病理切片H&E染色和Masson染色评估心肌肥厚、纤维化和肺微小血管壁增厚程度，综合评价心肌特异性Piezo1缺失对PH右心重构的影响。通过转录组高通量测序技术，筛选出两组间差异表达基因，并通过GO与KEGG富集分析揭示差异基因所参与的功能。

（1）成功构建出Piezo1 flox/flox；Myh6-CreERT与Piezo1 flox/flox转基因大鼠。

（2）在TMXF诱导后，与基因型对照组Piezo1 flox/flox相比，Piezo1 flox/flox；Myh6-CreERT组大鼠在心脏组织中Piezo1表达量显著下降。

（3）在TMXF与MCT的先后诱导下，与对照组相比，敲除组的右心室收缩压（Right ventricular systolic pressure，RVSP）与肺动脉平均压（Mean pulmonary arterial pressure，mPAP）均较低，且超声心动图显示了右心结构和功能的改善。

（4）组织病理显示，Piezo1心肌特异性敲除改善了MCT-PH大鼠右心肥厚和纤维化，减轻了肺微小血管管壁增厚程度。

（5）右心组织转录组测序后的GO和KEGG富集分析显示，与心脏功能和线粒体氧化呼吸有关的通路被明显富集。

TMXF诱导心肌特异性Piezo1敲除可以明显改善MCT-PH大鼠模型的血流动力学及右心重构，其机制可能与Piezo1参与调控心脏收缩与氧化磷酸化信号通路有关。