内皮功能障碍是类风湿关节炎（RA）病理进程的关键环节，本研究旨在探索内皮激活与应激指数（EASIX）与 RA 患病风险的关联，为 RA 的早期风险筛查提供新型生物标志物。

本研究基于 2011–2016 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库，纳入 11083 名 20 岁及以上研究对象，其中 RA 患者 664 例，无关节炎对照者 10419 例。采用加权多因素逻辑回归模型分析 EASIX 与 RA 患病风险的关联，通过限制性立方样条（RCS）分析二者的非线性剂量反应关系，行亚组分析探索关联的效应修饰因素，构建中介效应模型解析潜在作用机制。

完全调整所有混杂因素后，EASIX 最高四分位组 RA 患病风险较最低四分位组升高 49.6%（OR=1.496，95% CI 1.101~2.031，P=0.0137），RA 患病风险随 EASIX 四分位数升高呈显著线性递增趋势（P for trend=0.0283）。RCS 分析显示，EASIX 与 RA 患病风险呈先快速上升、后趋于平稳的非线性剂量反应关系（P-nonlinear=0.05）。亚组分析提示，EASIX 与 RA 的关联在女性、吸烟人群中更为显著；中介效应分析显示，中性粒细胞 / 淋巴细胞比值（N/L）在 EASIX 与 RA 的关联中发挥显著部分中介作用，中介比例为 14%；吸烟可能通过激活炎症通路上调 N/L，进而放大 EASIX 对 RA 的致病效应。

 EASIX 水平升高与 RA 患病风险增加显著相关，其可通过直接作用及调控 NLR介导的炎症反应促进 RA 发生。EASIX 有望成为 RA 患病风险筛查与分层的新型生物标志物，本研究结果也为 RA 一级预防中的戒烟干预提供了流行病学证据。