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通过孟德尔随机化分析筛选神经母细胞瘤的潜在治疗靶点
作者: 杨镇阁
单位: 重庆医科大学附属儿童医院

摘要

神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)是儿童中最常见的颅外实体肿瘤。因此,亟需探索新的治疗靶点和更有效的干预策略,以改善患儿的预后。


NB数据集来源于OpenGWAS网站。肾上腺表达数量性状基因座(eQTL)数据来自gTEX(第8版),采用双向孟德尔随机化(MR)及基于汇总数据的MR分析,推断肾上腺相关基因与NB之间的因果关系。结果通过Steiger方向性检验和表型扫描进行验证。血液顺式eQTL数据集获取自eQTL网站,免疫细胞数据来源于OpenGWAS网站。以免疫细胞作为中间变量,应用双向MR分析评估血液相关基因与NB之间的因果关系,并对血液相关基因与免疫细胞进行了共定位分析。


通过双向MR分析,我们确定了8个肾上腺基因对NB的发生具有影响。其中,表达上调的五个基因——CPNE1、ZNF559、TTC18、DNAJC9和EP400NL——抑制了NB的发生;而其余三个基因BTNL2、FAM182B和NBPF3的上调则促进了NB的发展。在血液中,43个基因通过影响54种免疫细胞表型的表达而作用于NB的发生。在这些基因与免疫细胞中,有8个基因与7类免疫细胞表现出共定位效应,提示它们可能作为治疗靶点。


本研究揭示了肾上腺和血液中的某些基因影响NB的发生,其中免疫细胞在血液基因作用过程中扮演关键角色。


关键词: 神经母细胞瘤,孟德尔随机化,治疗靶点
来源:中华医学会小儿外科学分会第二十次小儿外科学术年会暨第十四届小儿外科中青年医师学术研讨会