IgG4相关性疾病（IgG4-Related Disease，IgG4-RD）是一种免疫介导的纤维炎症性疾病，可累及全身多个器官。既往研究已初步发现IgG4-RD 患者存在肠道菌群紊乱和代谢异常，但并且尚无研究关注疾病活动度与肠道菌群的关联。本研究旨在评估活动期IgG4-RD患者肠道菌群特征及其治疗前后演变情况。

本研究采用横断面调查与纵向配对研究相结合的设计：横断面研究纳入 30 例活动期IgG4-RD患者及60例公共数据库来源的健康对照；纵向配对研究选取13例完成6个月规范治疗的患者，进行治疗前后配对比较。采用16S rRNA测序技术对肠道菌群进行测序分析，具体包括α多样性与β多样性评估、差异菌群分析及菌群功能预测；同时通过Spearman相关性分析，探究肠道菌群与临床指标间的关联。

活动期IgG4-RD患者存在显著肠道菌群结构与功能紊乱，具体表现为α多样性呈高丰富度、低均匀度的改变；β多样性分析证实，患者与健康对照的肠道菌群组成存在显著差异。菌群组成分析发现，患者肠道中厚壁菌门丰度降低、拟杆菌门丰度升高，拟杆菌属、副拟杆菌属、韦荣球菌属等显著富集，而布劳特菌属、双歧杆菌属、罗姆布茨菌属等抗炎相关菌属明显耗竭；菌群功能预测结果表明，支链氨基酸代谢、脂肪酸合成、糖代谢等多条通路显著下调。经6个月规范治疗后，缓解期患者的肠道菌群α多样性改善；菌群组成层面，厚壁菌门丰度回升、拟杆菌门丰度下降，布劳特菌属、梭菌属、罗姆布茨菌属等重新富集；功能层面，淀粉与蔗糖代谢、安莎霉素合成等通路实现上调，多条代谢通路呈现向健康状态恢复的趋势。相关性分析显示，布劳特菌属、梭菌属的丰度与 IgG4-RD 应答指数（Responder Index，RI）显著负相关，提示二者可作为反映疾病活动度的潜在生物标志物。

本研究证实，活动期 IgG4-RD 患者存在特征性肠道菌群结构与功能紊乱，核心特征为促炎菌属富集与抗炎菌属耗竭；疾病缓解期后，患者肠道菌群的结构与功能呈明显恢复趋势，其中布劳特菌属、梭菌属的相对丰度与疾病活动度呈显著负相关，有望成为评估 IgG4-RD疾病状态的潜在生物标志物。