摘要
雷公藤内酯醇在系统性红斑狼疮(SLE)的治疗中显示出潜在疗效,但其在伴有关节炎的SLE中的作用机制尚不明确。本研究旨在阐明雷公藤内酯醇发挥治疗作用的分子靶点和免疫调节通路。
本研究整合了网络药理学、生物信息学和单细胞RNA测序(ScRNA-seq)技术,以鉴定关键靶点。采用差异基因表达分析和LASSO回归筛选枢纽基因。免疫浸润分析评估了候选靶点与免疫细胞之间的关系。收集系统性红斑狼疮(SLE)合并关节炎患者的外周血T细胞,以验证雷公藤内酯醇治疗后CCR7表达的变化。
研究共鉴定出38个雷公藤内酯醇相关靶基因、1158个系统性红斑狼疮(SLE)相关基因以及29个重叠靶基因,这些靶基因主要与细胞因子生成、炎症信号传导和白细胞迁移相关。跨疾病转录组筛选和LASSO分析鉴定出6个关键基因(CD86、TGF-β1、CD80、VEGFA、PTGS2和CCR7)。CCR7在SLE和类风湿性关节炎(RA)患者的T细胞中均显著上调,且与免疫浸润密切相关。单细胞RNA测序(scRNA-seq)证实CCR7主要在多种T细胞亚群中表达。体外实验表明,雷公藤内酯醇呈剂量依赖性地下调SLE合并关节炎患者外周血T细胞中CCR7 mRNA和蛋白的表达。
雷公藤内酯醇通过降低T细胞中CCR7的表达,在伴有关节炎的系统性红斑狼疮(SLE)中发挥免疫抑制和抗炎作用,从而限制致病性T细胞的迁移和炎症细胞向关节组织的募集。本研究首次证实了雷公藤内酯醇与CCR7介导的调控机制之间的联系,为其精准临床应用提供了新的机制见解,并揭示了SLE和类风湿关节炎(RA)之间共同的免疫病理通路。
