干燥综合征（SjD）具有临床异质性，以口腔症状为主要表现的SjD患者构成一个独特亚群，但其单核苷酸多态性（SNP）特征及其与已知干燥综合征易感基因位点的关联仍不明确。

本研究开展了一项病例-对照研究，纳入 123 例口腔主导型干燥综合征患者，这些患者首诊于北京大学口腔医学院，且符合 2016 年 ACR/EULAR 分类标准。以 1000 基因组计划第三阶段的 CHB（中国北京汉族）和 CHS（中国南方汉族）人群基因型数据作为对照。采用 MALDI-TOF 质谱技术对候选基因中的 30 个单核苷酸多态性位点进行基因分型。对通过质量控制（MAF≥0.01 且Hardy–Weinberg平衡检验 P≥0.001）的 SNP 在五种遗传模型下进行分析，并通过逻辑回归评估其关联强度。与此同时，本研究对截至 2025 年 9 月 30 日已发表的、关于干燥综合征相关 SNPs 的病例-对照研究及全基因组关联研究（GWAS）进行系统综述，随后采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评价并开展荟萃分析。将口腔主导型患者中鉴定出的 SNPs 与荟萃分析所确定的基因位点进行对比分析。

病例-对照研究结果显示，口腔主导型干燥综合征患者具有独特的临床特征：71.5% 的患者存在口干症状，55.3% 出现唾液腺肿大，64.2% 的患者唾液腺影像学检查异常。基因分型结果表明，口腔主导型干燥综合征与IL-10 rs1800896、STAT4（rs7574865、rs7582694）、HLA（rs115575857、rs6457374）、TNF rs1799964及BLK rs13277113显著相关（均 P＜0.05），其中以共显性模型关联最为显著。逻辑回归分析显示，在共显性模型下，HLA rs6457374和IL-10 rs1800896与口腔主导型干燥综合征相关；而在隐性模型下，STAT4  (rs7574865和rs7582694)与口腔主导型干燥综合征相关。

系统综述共纳入 106 项研究，覆盖 120 余个 SNPs 位点；对在≥3 项研究或人群中报道的位点开展荟萃分析。最终共 40 项研究（包含 25586 例干燥综合征患者和 79777 例对照）被纳入荟萃分析，结果显示GTF2I rs117026326、STAT4 rs7582694、TNFAIP3（rs2230926、rs5029939）及TNF rs1800629与SjD易感性显著相关。将本病例-对照研究结果与荟萃分析结果对比后发现：TNF rs1799964 及STAT4（rs7574865、rs7582694）等多个 SNPs 位点的关联结果一致，而IL-10 rs1800896变异则为口腔主导型干燥综合征患者所特有。

本研究表明，STAT4（rs7574865、rs7582694）、IL-10 rs1800896 及 HLA rs6457374 与口腔主导型干燥综合征的易感性显著相关。值得注意的是，这是首次在中国人群中报道 HLA rs6457374 与口腔主导型干燥综合征相关联。上述发现为这一临床独特亚群的遗传基础提供了新见解，并可为今后探索干燥综合征发病机制的分子机制研究提供参考。