比较托法替布不同剂量方案与托珠单抗治疗肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi）应答不佳类风湿关节炎（RA）患者的疗效与安全性。

采用前瞻性、随机、开放标签、活性对照设计，纳入2023年6月至2025年3月我院TNFi应答不佳的165例中重度活动性RA患者，按1:1:1随机分为三组：A组（托法替布5 mg bid + 甲氨蝶呤，n=55）、B组（托法替布5 mg qd + 甲氨蝶呤，n=55）、C组（托珠单抗8mg/kg IVgtt q4w + 甲氨蝶呤，n=55）。主要观察指标为治疗第12周达到ACR20缓解的患者比例。预设第12周未达ACR20缓解者（B组或C组），经医患沟通后可转为托法替布5 mg bid治疗。次要指标包括各时间点ACR50/70缓解率、疾病活动度评分（DAS28-ESR）、简化疾病活动指数（Simplified Disease Activity Index, SDAI）、患者报告性结局及不良事件。

最终157例患者完成研究。主要观察指标：第12周时A、B、C三组ACR20缓解率分别为79.2%、57.7%和69.2%，A组显著高于B组（P<0.05）。疗效呈现时间依赖性差异：A组在第4周时ACR20缓解率较B、C两组高，但差异无统计学意义（P>0.05），至第8周时达60.4%，显著高于B组（36.5%）和C组（44.2%）,（P<0.05）。治疗24周时，三组ACR20缓解率趋于接近（84.9% /78.8% / 82.7%），差异无统计学意义（P>0.05）；A组ACR50缓解率（50.9%）和ACR70缓解率（24.5%）在数值上均高于其他两组，但差异无统计学意义（P>0.05）。疾病活动度改善方面，A组DAS28-ESR评分从基线的6.42分显著降至24周时的3.12分，改善幅度显著大于B组（6.38分降至3.65分）和C组（6.45分降至3.42分）（P<0.05）。在第12周时，达到DAS28-ESR≤3.2（低疾病活动度）的患者比例在A组（41.5%）数值上高于B组（26.9%）和C组（34.6%），但组间差异无统计学意义（P>0.05）。其他指标：A组疼痛视觉模拟评分在第12周时从基线的68.5分降至32.4分，改善优于B组（66.8至38.6分）和C组（67.9至35.7分），差异有统计学意义（P<0.05）；健康评估问卷残疾指数在三组治疗后均较基线显著下降（均P<0.05）。至第24周时，A组评分最低（0.72分），B组（0.85分）和C组（0.79分），但三组间差异无统计学意义（P>0.05）；安全性指标：三组严重不良事件发生率均为1.9%，差异无统计学差异（P>0.05）。共14例患者在第12周时因未达ACR20转为强化治疗(托法替布5 mg bid)，其中9例（64.3%）在调整后最终病情好转。

对于TNFi应答不佳的难治性RA患者，托法替布5 mg bid方案在治疗早期显示出更快的起效速度和深度缓解作用，适合需要快速控制病情的患者；托珠单抗同样是有效的治疗选择，特别适用于口服药物不耐受或关注特定风险的患者。临床决策应基于患者对起效速度、给药方式、个体风险特征及个人偏好来进行综合评估。