探讨加味甘草附子汤通过PI3K/AKT/NLRP3轴对类风湿关节炎发挥免疫调节和显著的抗炎活性，以及抑制gasdermin D（GSDMD）介导细胞焦亡途径对胶原诱导性关节炎（ Collagen-Induced Arthritis，CIA）大鼠的治疗效果。

采用超高效液相色谱 - 高分辨质谱（UPLC-HRMS）鉴定 JW-GCFZD 的化合物组成，结合网络药理学与分子对接技术筛选关键靶点及作用通路；以 SD 大鼠构建胶原诱导性关节炎（CIA）模型，随机分为空白组、模型组、JW-GCFZD 低（4 g/kg）、中（8 g/kg）、高（16 g/kg）剂量组及甲氨蝶呤阳性对照组，连续给药 28 天。通过检测大鼠体重、关节炎指数、足爪肿胀度，结合 X 线影像学、病理染色（HE、番红 O - 固绿）、TUNEL 染色评估疾病表型及组织损伤；采用CCK-8法、流式细胞术分析免疫细胞功能；运用Western Blot、免疫荧光、qPCR 及 ELISA 技术，从蛋白和基因水平验证关键信号通路及细胞因子表达。

UPLC-HRMS 鉴定出JW-GCFZD的主要活性成分，网络药理学与分子对接预测其可能通过调控PI3K/AKT/NLRP3/GSDMD信号轴发挥抗RA作用。动物实验显示，JW-GCFZD 呈剂量依赖性改善 CIA 大鼠关节炎症状，降低关节炎指数及足爪肿胀度，减轻关节骨质破坏，减少抗-CCP、RF等自身抗体产生；同时调节调节性 T 细胞 / 初始 T 细胞稳态，抑制脾、胸腺淋巴细胞活化及增殖，减轻脾脏淋巴组织增生与踝关节滑膜炎症浸润，减少软骨破坏并促进修复，抑制关节组织细胞焦亡。分子层面，JW-GCFZD 可下调CIA大鼠组织及成纤维样滑膜细胞（FLSs）中p-PI3K、p-AKT、NLRP3、Cleaved-caspase1、GSDMD-N 蛋白表达，降低促炎因子 IL-1β、IL-6、IL-18 的 mRNA及蛋白水平，上调抗炎因子 IL-10 表达，减少乳酸脱氢酶（LDH）释放；安全性评估显示其对大鼠肝功能无明显毒性。

JW-GCFZD 可通过调节T淋巴细胞免疫功能、抑制关节炎症反应缓解CIA大鼠RA症状，其机制可能与调控 PI3K/AKT/NLRP3 轴介导的 GSDMD 细胞焦亡相关。