分泌型酸性富含半胱氨酸蛋白（secreted protein acidic and rich in cysteine，SPARC），又称骨连接素（osteonectin）或BM-40，是一种分泌型基质细胞蛋白，参与细胞外基质重塑、细胞黏附、迁移及生长因子活性调控等多种生物学过程。类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）滑膜局部存在显著的炎症反应和基质微环境异常，但SPARC在RA中的表达特征、临床意义及其潜在细胞来源尚未完全明确。本研究拟检测RA患者血清及关节液中SPARC表达水平，分析其与疾病活动度、炎症指标及关节超声血流信号的关系，并结合公共数据库与体外实验，初步探讨SPARC在RA中的细胞来源及潜在生物学作用。

纳入RA患者90例及健康对照（healthy controls，HC）90例，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清SPARC水平，比较两组间差异，并分析其与C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、疾病活动度评分（DAS28）的相关性。进一步检测RA与骨关节炎（osteoarthritis，OA）患者关节液中SPARC水平，并分析其与关节超声血流信号的关系。生物信息学分析方面，检索GEO数据库中RA相关滑膜转录组数据集GSE89408和GSE55235，验证SPARC在RA滑膜组织中的表达特征。同时结合AMP RA Phase 1公共数据库，分析SPARC在RA滑膜不同细胞亚群中的表达分布。体外实验方面，采用TNF-α刺激成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS），检测细胞裂解液及培养上清中SPARC蛋白表达变化，进一步采用外源SPARC刺激THP-1巨噬细胞模型，检测IL-6和IL-1β等炎症因子的变化，以评估SPARC对髓系细胞炎症输出的影响。

RA患者血清SPARC水平显著高于HC组〔（6619±730.2）pg/mL vs （5122±643.3）pg/mL，P=0.0022〕。相关性分析显示，RA患者血清SPARC水平与CRP（r=0.3183，P=0.0022）、ESR（r=0.3049，P=0.0035）及DAS28（r=0.3250，P=0.0313）呈正相关。进一步分析发现，RA患者关节液中SPARC水平显著高于OA患者，且在伴有关节超声血流信号的患者中SPARC水平进一步升高，提示SPARC与RA局部滑膜炎症活性密切相关。
    公共数据库分析显示，SPARC在RA滑膜组织中呈上调表达。AMP RA Phase 1数据进一步提示，SPARC主要富集于成纤维样滑膜细胞相关亚群。体外实验显示，TNF-α刺激可显著诱导FLS细胞内SPARC蛋白表达上调，并促进其向培养上清中分泌。进一步研究发现，外源SPARC处理可促进THP-1细胞炎症因子分泌，IL-6和IL-1β呈剂量依赖性升高，提示SPARC可能通过“炎症刺激下FLS分泌SPARC—髓系细胞炎症放大”途径参与RA滑膜炎症微环境维持。

RA患者血清及关节液中SPARC水平均显著升高，且与疾病活动度、炎症指标、RF及关节超声血流信号相关，提示SPARC可能成为反映RA疾病活动及局部滑膜炎症状态的潜在生物标志物。结合公共数据库与体外实验结果，SPARC在RA滑膜中可能主要来源于炎症刺激下的FLS，并可促进巨噬细胞炎症因子释放，提示其可能参与RA滑膜局部炎症微环境放大，为进一步阐明其在RA炎症-骨破坏轴中的作用提供了依据。