文献：医生和家长对产前外显子测序的态度（Implementing a rapid fetal exome sequencing service: What do parents and health professionals think?）

文献阅读报告：

一、文献要点梳理

       产前外显子组测序（pES）用于诊断胎儿异常在临床实践中正被广泛地引入。本文探讨了家长和医生对pES的看法和体验。

（一）对产前外显子测序的积极看法

1、医生和家长能够接受产前外显子测序。家长和医生普遍对pES持积极态度，积极接受测试，以尽可能多地了解婴儿问题的原因和预后，同时识别未来怀孕中复发的风险。

2、能够临床获益，包括：提供更准确的预后咨询、指导妊娠和围产期管理、评估复发风险，以及为未来的妊娠提供产前诊断的选择。

3、心理社会支持对家长的好处：使他们能够基于更充分的信息做出决策，提供相关支持，帮助他们做好准备，并在孩子出生前做好心理准备。

（二）对家长的潜在负面影响

1、引发更多焦虑。

2、无论是何种结果都可能令人失望，包括：对无发现结果的失望。

3、偶然发现可能会造成额外的担忧：例如父母携带患癌基因等。

（三）提供产前外显子测序时，支持家长面临的挑战

1、pES被认为比其他产前遗传测试更为复杂，尽管医生在向家长解释前已经意识到需要对测试可能的结果和限制有全面的理解，但仍然存在不熟悉的医学概念难以理解，所以有些概念特别难以向家长解释。

2、支持知情决策。

3、需要时间、书面信息和情感支持。

       家长和医生认为，有效的预测试咨询应清晰简洁地涵盖关键点，管理期望，解释测试的时间线，并概述潜在的结果。以下是医生和家长对此提出的咨询内容的建议：

       医生：pES结果可能为胎儿异常提供解释，这有助于妊娠管理、决策以及未来妊娠、复发风险的信息。对基因和测序的基本解释，以及如何提供比染色体检测更高的分辨率。可能找不到遗传原因——这可能意味着胎儿畸形没有遗传原因，也可能意味着有遗传原因，而pES无法检测到。即使确实找到了基因诊断，它也可能不会告诉我们这个婴儿的病情有多严重。可能会发现不确定结果（VUS），无法解释其是否导致胎儿异常。可能会发现一个偶然的发现——一个结果，它不能解释胎儿的异常，但对胎儿、父母或更广泛的家人有其他健康影响。可能会检测到一个我们认为现在不重要的变异，但随着我们的知识的提高，这可能在以后改变。

       家长：向家长解释结果的潜在优势，以帮助他们做出决策。对未来的妊娠以及当前妊娠的潜在获益。用通俗易懂的语言来解释基因、染色体和遗传以及外显子测序是如何工作的。可能找不到任何信息或无法得到明确答案。解释可能会发现一些与家长自身健康有关的意外情况，但也要清楚的是，这不太可能，因为测试的重点是与胎儿畸形相关的基因。

       同时，关注家长的情感和信息需求，包括结果返回后的支持，无论是继续妊娠还是终止妊娠。提供易于家长查阅的信息。使用简化语言、提供关键术语的词汇表以及可能的测试结果示例。

（四）卫生专业人员对临床服务提供的感知挑战

1、多学科团队是必不可少的，包括：遗传学专家，胎儿医学专家，临床科学家。

2、资源和基础设施不足。

3、增强员工技能，采取培训的方式，不同的人员培训的内容不同。提倡采取多种培训方式，比如： 研讨会、线上自主学习等。

4、需要国家指导方针，比如：制订相关指南等。

（五）讨论

1、对实践的影响

1）高质量、专家预测试咨询：针对个人需求定制的好处和局限性，简单明了，让家长有时间思考和提问。

2）开发改进的病人信息资源：标准化、易于获取、以通俗易懂的语言编写、多种格式（例如基于网络的、视频、宣传册）、多种语言。

3）对家长的扩展支持：在收到结果后，关注情感和心理需求，尊重家长的选择。

4）明确界定并传达测试的路径和时间表：例如，pES是在获得知情同意后自动启动还是取决于进一步讨论/结果，在CMA期间或之后同时进行，以及何时如何返回结果。

5）HP的教育和培训：胎儿医学专业人员的基因组学教育和遗传学专业人员的胎儿医学培训。

6）加强多学科联系：胎儿医学和遗传学之间以及临床和实验室团队成员之间。

7）充足的劳动力和高效的管道：实现咨询、表型分析、解释、实验室技术工作，并保持较短的周转时间，同时提高检测利用率。

8）（国家）指南：包括临床适应症、VUS和IF的报告，并解决数据的未来再分析。

2、研究的优势和局限性 

1）研究的显著优势在于：结合并比较了同一队列中家长和辅助生殖专家（HPs）的观点。此外，辅助生殖专家是从提供快速pES服务的中心招募的，他们的观点主要基于实际经验。

2）局限性：即参与研究的受试者为小规模自我选择群体，研究结果可能存在应答者偏差风险。对于家长而言， 由于从pES项目提供到访谈之间存在时间差，还存在回忆偏差风险。 由于招募工作是在早期采用pES的中心进行的，被采访的家长可能与其他环境中的家长有不同的看法。

二、个人总结

       随着基因组测序技术的发展，产前外显子组测序已成为产前诊断的重要工具，尤其适用于超声异常但传统检测（如核型分析或染色体微阵列）未能明确病因的胎儿。然而，在临床实践中的应用仍面临诸多问题。

       本文中家长和医生对pES持积极态度，强调了及时、明确的诊断在孕期带来的临床和心理社会益处。然而也存在一些担忧，包括对pES结果时间或不确定结果的焦虑，需要制定病例选择和报告的指南，以及确保有足够的咨询、表型分析和变异解读能力。此外，医生还担心非遗传学领域的专家可能不具备足够的知识来指导家长理解pES的复杂性。为此，非遗传学领域的专家需要接受进一步的教育和培训，胎儿医学和遗传学服务必须紧密合作，确保家长的理解和支持。

       总之，家长和医疗专业人员的反馈表明，优化遗传咨询、加强多学科合作和制定明确的临床指南是推动产前外显子测序技术规范化应用的关键。