摘要
唐氏综合征（Down Syndrome, DS）是最常见的染色体异常疾病之一，由21号染色体三体（标准型、易位型或嵌合型）引起
（1）发病率：活产儿发病率约 1/700~1/1000，
（2）发病率随孕妇年龄增加显著上升：20岁为1/1500；35岁为1/350；40岁为1/100
自然流产率：约30%~50%的21三体胎儿在妊娠早期自然淘汰。
一、遗传学类型
类型 | 占比 | 特点 | 再发风险 |
标准型（游离型） | 95% | 单纯21三体（非遗传性） | 1%~2%（与年龄相关） |
易位型 | 4% | 罗伯逊易位（如14;21易位） | 若父母携带，再发风险10%~15% |
嵌合型 | 1% | 部分细胞正常，部分三体（症状较轻） | 与标准型类似 |
注：易位型需父母核型分析（如父母之一为平衡易位携带者，再发风险高）。
嵌合型临床表现差异大，可能仅轻度智力障碍或面容特征不典型。
二、产前筛查与诊断
1. 筛查策略（基于孕周）
时期 | 方法 | 检出率 | 假阳性率 | 特点 |
早孕期 11~13⁺⁶周 | NT超声 + β-hCG + PAPP-A | 82%~87% | 5% | 结合NT增厚（≥3mm高风险） |
中孕期 15~20周 | 三联筛查（AFP + uE3 + β-hCG） | 70%~75% | 5%~8% | 经济，但检出率较低 |
中孕期 15~20周 | 四联筛查（+Inhibin A） | 80%~85% | 5% | 优于三联筛查 |
全孕期 | NIPT（cfDNA检测） | >99% | <0.1% | 高敏感度，但价格昂贵 |
NIPT已成为一线筛查，尤其适用于高龄或中危孕妇，但需注意：
（1）假阴性罕见但存在（如胎盘嵌合导致漏诊）。
（2）不能替代诊断（高风险仍需羊穿确诊）。
（3）早孕联合筛查性价比高，适合资源有限地区。
2. 确诊方法
金标准：羊水穿刺（孕16~22周）或绒毛活检（CVS，孕10~13周）核型分析 + CMA（检测微缺失/重复）。
风险：羊穿流产率约0.1%~0.3%，CVS略高（0.5%~1%）。
注：早孕期筛查高风险但NT正常：仍建议进一步检查（部分DS胎儿NT不增厚）。
三、超声特征与鉴别诊断
1. 典型超声表现
早孕期：NT增厚（≥3.5mm）、鼻骨缺失/发育不良。
中孕期：
结构异常，房室间隔缺损（AVSD）、十二指肠闭锁（“双泡征”）、轻度肾盂分离。
软指标，颈后皮肤增厚（NF）、股骨短、髂骨角增大、脉络丛囊肿。
临床上会遇到的问题：单纯软指标（如脉络丛囊肿）无意义，需结合血清学/NIPT评估。
AVSD高度提示DS（约45%的AVSD胎儿为21三体）。
2. 鉴别诊断
18三体：生长受限更严重、重叠指、脐膨出。
13三体：全前脑、多指畸形、严重面部畸形。
四、新生儿期管理与长期预后
1. 新生儿期问题
心血管：40%~50%合并先心病（AVSD、VSD、PDA），需早期超声筛查。
消化系统：十二指肠闭锁（需手术）、Hirschsprung病。
血液系统：暂时性骨髓增生异常（TAM，10%进展为白血病）。
内分泌：先天性甲减（筛查TSH）。
2. 长期预后
智力障碍：IQ 40~60（早期干预可改善）。
寿命：现代医疗条件下，平均寿命达50~60岁（过去仅25岁）。
常见成人期问题：阿尔茨海默病（50岁以上风险↑）、肥胖、听力视力下降。
3. 关键干预措施：
早期康复：物理治疗、语言训练。
定期随访：心脏、甲状腺、听力、脊柱（寰枢椎不稳筛查）。
五、遗传咨询与伦理考量
1. 再发风险
标准型：孕妇年龄相关 + 1%~2%基础风险。
易位型：若父母为携带者，再发风险10%~15%。
2. 咨询要点
确诊后决策：终止妊娠需结合孕周及当地法规（部分国家限24周前）。
继续妊娠需多学科支持（儿科、心外科、康复科）。
心理支持：避免使用“痴呆”“畸形”等歧视性语言，强调“可治疗的发育障碍”。
提供患者家庭互助组织信息（如中国唐氏综合征协会）。
六、临床经验总结
筛查策略优化：推荐早孕联合筛查+NIPT补充，高风险者羊穿确诊。
避免过度依赖单一软指标。
诊断后管理：AVSD或十二指肠闭锁胎儿，即使NIPT阴性，仍建议羊穿。
嵌合型DS：预后评估需谨慎（部分病例智力接近正常）。
人文关怀：提供真实但非绝望的预后信息（如“需要长期照顾，但多数可快乐生活”）。鼓励家庭参与早期干预计划。
未来方向：
无创产前诊断（NIPD）：正在研究基于cfDNA的直接诊断技术。
基因治疗探索：靶向21号染色体上关键基因（如DSCR1）。
唐氏综合征的产前管理需平衡医学、伦理与社会支持，最终目标是帮助家庭做出知情选择，并为患儿提供最佳生命质量。
