在独立样本中验证WDR1基因甲基化的差异以及WDR1在基因转录和蛋白水平的变化，探究WDR1在类风湿关节炎发病机制中的作用。

1.采集60例来自体检中心的健康者、38例初发类风湿关节炎患者、30例类风湿关节炎活动期患者外周静脉全血，分离血细胞及血清，焦磷酸测序技术检测各组样本血细胞中WDR1目标位点基因甲基化水平，ELISA检测各组样本血清中WDR1蛋白水平，qPCR检测各组WDR1基因转录水平。

2.用SPSS 27.0软件进行数据统计分析，并完成WDR1诊断类风湿关节炎的受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析，得出目标蛋白诊断类风湿关节炎的敏感性及特异性。

 1.通过焦磷酸测序技术检测初发RA组、活动RA组和健康对照组WDR1基因1S和2S位点的甲基化水平，结果显示初发RA组患者外周血细胞中WDR1基因1S片段pos3（chr4：cg22358291）和2S片段pos7（chr4：cg25989227）位点的甲基化水平低于健康对照组，同时，与健康对照组相比，活动RA组患者外周血细胞中WDR1基因1S片段pos7（chr4：cg25989227）位点的甲基化水平明显降低，差异均具有统计学意义，初发RA组与活动RA组相比，WDR1基因两个片段的各个位点甲基化水平的改变均不具有统计学差异。

2.ELISA结果显示，WDR1蛋白水平在初发RA患者的血清中含量明显高于健康对照组，并且差异具有统计学意义（P<0.05），在初发RA组和活动RA组及活动RA组和健康对照组之间WDR1蛋白水平没有明显的统计学差异（P>0.05）。

3.用SPSS27.0软件作受试者工作特征曲线（ROC曲线）对WDR1诊断RA的准确性进行分析，显示WDR1对诊断RA有较低的准确性，AUC=0.676（P＜0.001），敏感性为82.4%，特异性为57.1%。

4.初发RA组血细胞中WDR1基因转录水平较健康对照组明显升高，且差异具有统计学意义（P<0.05）,而初发RA组与活动RA组，活动RA组与健康对照组血细胞中WDR1基因转录水平之间不存在统计学差异。

 1.类风湿关节炎患者外周血单核细胞中存在WDR1基因pos3（chr4：cg22358291）和pos7（chr4：cg25989227）位点的低甲基化修饰。

2.与健康对照组相比，初发类风湿关节炎患者血清中WDR1蛋白和基因转录水平有明显差异，WDR1可能是一种有助于类风湿关节炎早期诊断的潜在生物标志物。

3.WDR1蛋白表达及基因转录水平可能受WDR1基因甲基化程度影响，WDR1基因低甲基化可能通过提高WDR1的基因转录和蛋白水平来影响类风湿关节炎的发病。