强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)是一种与自身免疫相关的慢性炎症性疾病。本研究旨在利用体内外研究阐明雌激素受体β通过结合泛素化连接酶MDM2调控叉头框蛋白FOXO1的表达进而改善AS氧化应激和炎症的作用机制，为AS的发展和治疗提供更深入的分子理解和治疗靶点。

收集AS患者及健康对照外周血，分离CD3+T细胞，采用qRT-PCR和ELISA检测ERβ、FOXO1及氧化应激和炎症相关指标的表达。采用胶原抗体诱导(CAIA)小鼠模型模拟炎症性关节病，并通过卵巢切除降低内源性雌激素水平，分别给予雌二醇、ERβ激动剂DPN及拮抗剂PHTPP处理。通过HE染色和Micro-CT评估炎症细胞的浸润及病理性新骨形成，并检测血浆中相关指标。进一步通过分子对接分析ERβ与MDM2的相互作用并结合免疫共沉淀、免疫荧光共定位及重组蛋白结合实验进行验证。最后，在Jurkat T细胞中构建ERβ和FOXO1的过表达或敲低模型，探讨其在氧化应激和炎症中的作用机制。

与健康对照相比，AS患者外周血T细胞中ERβ、FOXO1及MnSOD表达降低，而NF-κB、TNF-α、MDA、IL-6和IL-17A水平升高，提示氧化应激和炎症反应增强。ERβ和FOXO1表达与ESR、CRP及病程呈负相关。在CAIA小鼠中，氧化应激和炎症水平显著升高，卵巢切除进一步加重该现象，而雌二醇及ERβ激动剂处理可显著缓解上述变化。组织学及Micro-CT结果显示，雌二醇及ERβ激动剂可减少炎症细胞浸润并抑制病理性新骨形成。体外实验表明，ERβ过表达可上调FOXO1水平，并抑制Jurkat T细胞中的氧化应激和炎症反应。分子对接分析提示ERβ与MDM2之间存在稳定结合，多种实验进一步证实了两者的相互作用。

ERβ可通过与MDM2相互作用抑制FOXO1的泛素化降解，从而上调FOXO1表达，进而减轻AS相关的氧化应激和炎症反应。本研究揭示了ERβ/MDM2/FOXO1调控轴在AS中的潜在作用，为疾病机制研究及靶向治疗提供了新的理论依据。