类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜炎症和进行性骨破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。尽管铁死亡近期已被证实参与RA的发病机制，但抑制铁死亡与肠-关节轴之间的关联机制仍不明确。本研究在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中，探究了特异性铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）的治疗效果，重点分析了其对肠道菌群和代谢产物的调控作用。

我们将小鼠随机分为三组，分别为健康组、CIA对照组及Fer-1治疗组，应用相应药物治疗后，观察各组小鼠关节炎症严重程度，同时留取各组小鼠粪便采用16S rDNA测序和非靶向代谢组学技术分析，评估Fer-1干预后肠道微生物群落结构和代谢功能的改变。

Fer-1治疗缓解了临床症状，表现为关节炎评分降低和骨侵蚀减轻。微生物组分析表明，Fer-1能够逆转CIA诱导的菌群失调，表现为拟杆菌属（Bacteroides）等有益菌群显著富集，而放线菌门（Actinobacteriota）比例下降。此外，代谢组学分析显示Fer-1恢复了关键抗炎代谢物（短链脂肪酸、尿苷和吲哚衍生物）的水平。整合分析揭示了恢复的微生物类群与这些代谢变化之间存在强相关性。

本研究采用整合多组学方法（结合16S rDNA基因测序与粪便代谢组学），证实了Fer-1能够有效调控类风湿关节炎小鼠模型中的肠道菌群失调并改善代谢异常。通过阐明Fer-1对肠道菌群-代谢物轴的调节能力，这些发现为理解铁死亡与自身免疫性关节病变之间的机制关联提供了全新视角。因此，该研究将抑制铁死亡定位为一种颇具前景的RA治疗策略，并提示需进一步探索Fer-1的临床转化潜力以及调控肠-关节轴的特异性分子通路。