【目的】探讨苏木酮A（Sappanone A，SA）对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）异常增殖、迁移及铁死亡的调控作用，结合转录组学筛选、靶点结合验证及胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，分析其是否通过内质网应激相关CHOP-ATF3-HMOX1信号发挥抗类风湿关节炎作用。

【方法】采用体外培养RA-FLS，设置对照组及不同浓度SA干预组。通过CCK-8、EdU、划痕及Transwell实验评价SA对RA-FLS活力、增殖和迁移能力的影响；检测细胞内活性氧（ROS）、脂质过氧化水平、Fe²⁺含量、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽（GSH）水平，并结合GPX4、SLC7A11、ACSL4、HMOX1及内质网应激相关分子表达变化评估SA诱导铁死亡的效应。采用转录组测序筛选差异表达基因及富集通路；通过分子对接和分子动力学模拟分析SA与HMOX1的结合模式及稳定性，并采用DARTS和CETSA实验验证其靶向结合关系。体内采用CIA小鼠模型，观察SA对关节炎临床评分、骨侵蚀及滑膜病理损伤的影响，并结合micro-CT及组织学染色评价其改善作用。

【结果】SA可显著抑制RA-FLS活力、增殖及迁移能力，并诱导明显铁死亡表型，表现为ROS、脂质过氧化水平、Fe²⁺及MDA升高，GSH下降，同时GPX4、SLC7A11表达下调及HMOX1表达上调。转录组测序显示，SA干预后差异基因主要富集于氧化应激、铁代谢、细胞死亡及内质网应激相关通路，CHOP、ATF3和HMOX1可能构成其重要调控节点。分子对接及分子动力学模拟提示SA与HMOX1具有较好的结合活性和复合物稳定性，DARTS和CETSA进一步证实二者存在靶向结合。体内实验显示，SA可减轻CIA小鼠关节肿胀及临床评分，改善骨侵蚀和骨结构破坏，并减轻滑膜炎症增生及关节组织损伤。

【讨论】苏木酮A可显著抑制RA-FLS致病性生物学表型并促进其发生铁死亡，同时在CIA模型中发挥抗炎和骨保护作用。结合转录组学分析及靶点验证结果推测，SA的作用机制可能与内质网应激相关CHOP-ATF3-HMOX1信号参与调控铁死亡过程有关。该研究为苏木酮A干预类风湿关节炎提供了新的实验依据，并提示靶向内质网应激-铁死亡串扰网络可能成为类风湿关节炎治疗的潜在策略。