探讨布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在狼疮性视网膜病变（LR）中的作用，并评估天然木脂素芝麻林素对LR的干预效果及其机制。

采用pristane诱导狼疮小鼠，结合视觉行为学、免疫荧光及Western blot评估视网膜损伤、小胶质细胞活化及BTK/NF-κB信号变化；并应用BTK抑制剂伊布替尼以验证BTK在LR中的治疗潜力。采用SLE患者血清刺激BV2小胶质细胞建立体外炎症模型，结合转录组测序、qRT-PCR、免疫荧光、细胞迁移及吞噬实验评价炎症表型。进一步通过基于结构的虚拟筛选，综合结合力、类药性、血-视网膜屏障通透性及对接位点分析，从天然产物库中筛选出芝麻林素；随后采用分子动力学模拟评估其与BTK结合的稳定性，并通过CETSA在细胞水平验证其与BTK的相互作用。

pristane诱导的狼疮小鼠出现进行性视觉功能下降、血-视网膜屏障破坏及视网膜纤维蛋白原外渗，并伴随小胶质细胞活化和BTK/NF-κB信号增强；伊布替尼可明显缓解上述改变。虚拟筛选后优选出芝麻林素，分子动力学模拟和CETSA结果支持其与BTK存在相互作用。体外实验显示，芝麻林素可显著抑制SLE血清诱导的小胶质细胞形态学活化、BTK/NF-κB激活、炎症因子表达以及迁移和吞噬活性。体内实验进一步证实，芝麻林素可减轻视网膜小胶质细胞活化，改善血-视网膜屏障损伤和视觉功能障碍。

BTK参与LR炎症损伤过程，是潜在干预靶点；芝麻林素可通过靶向BTK并抑制其下游NF-κB介导的小胶质细胞活化改善LR，具有作为靶向BTK先导化合物的潜力。