探讨芍药苷重塑肠-脑轴菌群代谢，纠正肠-海马自噬区域特异性失衡，改善狼疮小鼠认知功能障碍并探索其可能机制。

（1）采用咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）局部涂抹6周龄BALB/c小鼠耳后10周构建狼疮模型，设对照组、模型组及芍药苷20mg/kg与80 mg/kg组，通过莫里斯水迷宫（Morris water maze，MWM）等一系列行为学测试评估认知功能；利用高尔基染色（Golgi staining）、Fluoro-Jade B 染色（FJB staining）及阿利新蓝染色（Alcian blue staining），分别评价海马突触可塑性、神经元变性及结肠黏膜屏障完整性。（2）整合16SrRNA测序（16S ribosomal RNA sequencing）与代谢组学（Metabolomics）分析肠道微环境；运用透射电镜（Transmission electron microscope，TEM）、蛋白质印迹（Western blot）及免疫荧光（Immunofluorescence，IF）检测肠脑轴紧密连接蛋白、血脑屏障蛋白-基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase ，MMP2/MMP9）及自噬标志物微管相关蛋白1轻链3B（Microtubule-associated protein 1 light chain 3B，LC3B）、泛素结合蛋白p62（Sequestosome-1/Ubiquitin-binding protein p62，p62/SQSTM1）与Beclin-1的表达水平；采用酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测结肠组织、海马组织及血清中白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）等炎症因子水平。

（1）芍药苷剂量依赖性地减轻狼疮小鼠脾脏肿大并降低自身抗体水平，显著改善MWM等测试中认知障碍；抑制海马神经元变性，上调突触蛋白表达，通过下调MMP2和MMP9修复血脑屏障，增强突触可塑性；上调结肠紧密连接蛋白表达，恢复黏液屏障完整性，重塑菌群结构改善肠道代谢紊乱，维持肠脑轴稳态；（2）芍药苷可显著降低模型小鼠血清、海马及结肠组织中促炎因子TNF-α、IL-6水平，升高抗炎因子IL-10、TGF-β水平，抑制神经炎症反应；（3）芍药苷通过抑制RAGE-AGEs轴，纠正肠道与海马自噬双向失衡，下调结肠过度激活的自噬以保护肠屏障，同时激活海马受阻的自噬流以清除神经毒性物质，恢复系统自噬平衡并保护神经元功能。

芍药苷通过重塑肠道菌群-AGEs-自噬信号轴，显著改善狼疮小鼠认知功能障碍。