人偏肺病毒（human metapneumovirus，hMPV）是肺炎病毒科成员之一，可在婴儿、儿童、老人等免疫功能低下人群中引发重症肺炎。hMPV与呼吸道合胞病毒（RSV）一同被认为是五岁以下儿童重症肺炎的主要病因，但其全球疾病负担长期被低估，且目前尚无获批的特效抗病毒药物或疫苗。近年来，随着COVID-19限制措施的解除，多种呼吸道病原的流行模式发生变化，hMPV也在全球范围内出现广泛流行，对公共卫生安全带来了重大威胁。

  hMPV所致重症不仅源于病毒的直接破坏，更重要的原因在于病毒与宿主免疫系统之间复杂的相互作用，即免疫病理机制。这些机制尚未完全阐明，加之缺乏良好的感染模型，构成了疫苗和药物开发的主要挑战。本团队前期研究了新冠病毒与宿主的互作，揭示了其逃避天然免疫的机制（Cell Rep.2021,ESI高被引），并鉴定了与临床重症病毒性肺炎相关的关键因子（eBioMedicne.2024）。本研究本进一步建立了儿童呼吸道病毒感染临床队列，分析了健康对照（HC）、hMPV轻症、hMPV重症以及RSV轻症患者的PMBC单细胞转录组数据，发现hMPV和RSV在外周免疫应答上存在差异，并鉴定出影响hMPV疾病严重程度的免疫细胞亚群。同时，在BALB/c小鼠中构建了病理模型和药效评价模型。这些结果将为hMPV感染的免疫病理机制研究和临床诊疗方案提供重要参考。