摘要
酒精性肝纤维化(ALD-LF)是酒精性肝病进展中的重要阶段,目前缺乏有效逆转纤维化的治疗策略。月经血来源间充质干细胞(MenSCs)具有免疫调节和组织修复潜力,但其对ALD-LF的干预作用及相关机制尚未完全明确。
采用Lieber-DeCarli酒精流质饲料联合乙醇和吡唑灌胃9周建立小鼠ALD-LF模型,建模后经尾静脉给予MenSCs或PBS干预6周。通过血清学检测、Sirius Red、Masson、Oil Red O染色及α-SMA、COL1A1等指标评价肝损伤、炎症反应、HSCs活化及纤维化程度。进一步对Normal组、Model组和MenSCs组肝组织进行单细胞转录组测序,结合HSCs再聚类、拟时序、CellChat、配体受体分析、虚拟敲除及免疫荧光探究其相关机制。
MenSCs干预后,ALT、AST、IL-6及TGF-β1等水平下降,胶原沉积、脂质堆积及细胞外基质沉积减少,提示肝损伤、炎症反应和纤维化程度减轻。单细胞分析显示,Model组免疫浸润增强,aHSCs活化及其指向免疫细胞的异常信号通路活性增强;MenSCs干预后,上述变化减轻。进一步分析发现,ALD-LF状态下Tregs相关特征减弱、Th17相关特征增强,MenSCs干预后得到一定改善。Gal-9/CD44可能是参与这一过程的候选分子机制之一。
MenSCs可在一定程度上改善ALD-LF小鼠肝损伤、炎症反应及纤维化,其作用可能与减轻aHSCs活化、减少异常细胞通讯及促进T细胞免疫耐受相关特征恢复有关。
