本研究旨在通过生物信息学筛查系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的关键调控因子，并通过多组织样本验证其表达特征、与免疫细胞浸润及临床指标的相关性，探索其在SSc-ILD发病机制中的作用及潜在的临床价值。

整合GEO数据库中4个SSc-ILD相关数据集（肺组织及外周血），包括GSE76808（GPL571)，GSE81292（GPL18991），GSE231691（GPL20301）和GSE181228(GPL24676)。进行差异基因分析与WGCNA，筛选候选因子，并在外部数据集GSE181228中进行受试者工作特征（ROC）曲线分析评估诊断效能。收集SSc-ILD（n=30）、SSc-Non-ILD（n=15）患者及健康对照（n=20）的外周血、血清和皮肤样本，通过RT-qPCR、ELISA和免疫组化分析相关因子表达。构建TGF-β1诱导的人皮肤成纤维细胞（HSF）模型进行体外验证。应用CIBERSORTx评估免疫细胞浸润，并评估基因表达与免疫细胞及临床指标的相关性。

共筛选出5个与SSc-ILD密切相关的因子：即谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2（GFPT2）、生长分化因子15（GDF15）、金属硫蛋白2A（MT2A）、血小板反应蛋白1（THBS1）、驱化因子配体2（CCL2）。ROC分析显示GFPT2、CCL2具有较好的诊断效能（AUC分别为0.77和0.75）。多组织验证结果显示，与对照组相比，SSc-ILD患者外周血、血清及皮肤组织中GFPT2表达显著降低，而GDF15、MT2A及CCL2表达显著升高（均P<0.05）。在TGF-β1诱导的BJ细胞纤维化模型中，上述表达趋势一致。相关性分析显示，GFPT2表达水平与HRCT评分（r=-0.399）及IgG水平（r=-0.467）呈负相关；CCL2与HRCT评分呈正相关（r=0.403），与FEV1/FVC呈负相关（r=-0.514）（均P<0.05）。免疫浸润分析提示，SSc-ILD患者中浆细胞及M2型巨噬细胞比例升高。GFPT2与记忆B细胞呈正相关，与浆细胞及激活态树突状细胞呈负相关；GDF15及CCL2与巨噬细胞及肥大细胞等炎症细胞呈正相关。

GFPT2在SSc-ILD患者多组织中呈一致性下调，并与免疫细胞浸润及疾病严重程度相关，可能在疾病免疫调控中发挥重要作用；GDF15、MT2A及CCL2等因子可能参与炎症及纤维化过程。上述分子具有潜在的诊断标志物及治疗靶点价值。