Bepirovirsen（BPV）为非偶联反义寡核苷酸，目前在进行治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的III期研究。IIb期研究B-Clear数据表明，部分参与者在BPV治疗结束时实现应答且持续24周,包括使用和未使用核苷（酸）类似物（NA）的参与者。B-Clear（母研究）结束时完全（CR）或部分（PR）应答的参与者可参加B-Sure长期持久性研究（NCT04954859；进行中）。本文介绍了B-Clear中使用NA并入组B-Sure的完全应答者（CR）和部分应答者（PR）长达2.5年的应答持久性随访数据。

CR定义为B-Clear结束时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）<0.05 IU/mL且HBV DNA<定量下限（LLOQ，<20 IU/mL），PR为HBsAg<100 IU/mL且HBV DNA<LLOQ。合格参与者入组B-Sure后3个月停用NA（距BPV末次给药≥9个月），并继续随访，以了解停止所有治疗后的功能性治愈（FC）情况和应答持久性。每次访视，记录不良事件（AE）并进行体格和血液检查，评估安全性和有效性，包括从停用NA到应答消失的时间。

B-Sure共入组44例参与者（11例CR、29例PR和4例无应答者）；33/44例（75%）为男性，平均年龄53.8岁，24/44例（55%）为亚洲人。入组B-Clear时，大部分参与者为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性（34/44[77%]），19/44例（43%）HBV感染持续≥20年，32/44例（73%）HBsAg≤1000 IU/mL。11例CR中，9例（82%）转入B-Sure后3个月停用NA；7/9例（78%）在NA停药后6个月内维持CR，从而实现FC，这7例均在停药后24个月维持FC。停用NA后6个月未实现FC的2例受试者中，1例在停药后24个月内重启了NA治疗。29例PR中，23例（79%）转入B-Sure后3个月停用NA。3/23例（13%）停药后6个月实现延迟FC，并在停药后24个月维持FC。5/23例（22%）、3/23例（13%）和2/23例（9%）分别在停药后6、9和24个月内维持PR。停用NA的23例PR中，13例在停药后24个月内重启了NA治疗。停用NA的所有CR/PR中，5例出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2×正常值上限（ULN）。停用NA后，持续应答且并未重启NA治疗的参与者中，未见ALT升高＞5×ULN。停用NA后，3例参与者报告了ALT升高AE（2例轻度，1例中度）。研究未出现新安全性信号。

上述数据证明，使用Bepirovirsen能达到更长的FC的持久性。