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蛋白质组学技术筛选类风湿关节炎新型生物标志物及发病机制研究综述
作者: 李文华
单位: 云南省中医医院

摘要

旨在通过系统综述蛋白质组学技术在RA领域的应用进展,挖掘RA新型生物标志物,解析其发病机制相关分子调控规律,为RA的精准诊断、个体化治疗及预后评估提供理论依据与研究方向。

以血清、滑液、尿液等多种生物样本为研究材料,系统分析了二维凝胶电泳、液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)等蛋白质分离鉴定技术,以及iTRAQ、TMT、Label-free等标记与非标记定量蛋白质组学技术,同时纳入靶向蛋白质组学技术在低丰度蛋白验证中的应用研究,从技术策略、标志物发现、机制解析、挑战与展望四个维度展开综述。

蛋白质组学技术已筛选出多种RA相关蛋白标志物,其中触珠蛋白、ORM1、COMP 等具备早期诊断潜力,DPP-4、载脂蛋白B等可用于疾病活动度评估,转铁蛋白、RELN等能有效预测甲氨蝶呤等药物的治疗反应,弥补了传统标志物RF、抗CCP抗体的局限性。同时,差异表达蛋白在RA免疫炎症反应、瓜氨酸化修饰、代谢重编程及信号通路异常等核心发病过程中发挥关键调控作用,揭示了RA“蛋白-通路-表型”的分子调控网络。此外,研究也发现当前蛋白质组学在RA研究中仍面临疾病异质性导致的标志物验证困难、技术操作缺乏标准化、多组学数据整合分析难度大、临床转化效率低等挑战。

未来需通过推进样本采集与处理的标准化、加强多组学数据整合、开展大规模多中心前瞻性队列研究,解决当前技术与临床转化中的关键问题,加速候选生物标志物的临床验证与应用,推动精准医学在风湿免疫领域的发展,实现RA的早期预警、动态监控与个体化治疗。


关键词: 蛋白质组学;类风湿关节炎;生物标志物;发病机制;质谱技术
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议