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芪黄健脾滋肾颗粒通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制铁死亡改善MRL/lpr狼疮小鼠肾损伤的实验研究
作者: 杜蜀徽
单位: 安徽中医药大学第一临床医学院

摘要

探讨芪黄健脾滋肾颗粒(QJZG)对MRL/lpr狼疮小鼠肾损伤的保护作用及其可能的作用机制


选取30只MRL/lpr狼疮小鼠,随机分为5组(每组6只):模型对照组(MC)、QJZG干预组(QJZ)、醋酸泼尼松干预组(PRED)、QJZG联合ML385干预组(QJZ+ML385)、铁死亡抑制剂干预组(Fer-1);另取6只C57BL/6小鼠作为正常对照组(NC)。所有组别经对应药物或生理盐水灌胃干预8周后取材,采用ELISA检测免疫学、肾功能及细胞因子相关指标;HE、PAS、Masson染色观察肾脏组织病理变化;透射电镜观察肾脏线粒体形态;Western Blot及实时荧光定量PCR检测肾脏组织相关蛋白及mRNA表达。


与NC组相比,MC组小鼠抗双链DNA抗体升高,补体C3、C4降低,肾功能指标异常升高,促炎因子水平紊乱,氧化应激及铁死亡相关指标异常,肾脏病理损伤严重,线粒体结构破坏,Keap1/Nrf2/HO-1通路及铁死亡相关蛋白、mRNA表达异常(P<0.05)。与MC组相比,QJZ组、PRED组、Fer-1组上述指标均明显改善(P<0.05);与QJZ组相比,QJZ+ML385组各项指标均出现逆转(P<0.05)。


QJZG可降低MRL/lpr狼疮小鼠炎症因子水平及疾病活动度,改善肾功能与肾脏病理损伤。其机制可能与激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路、抑制肾脏细胞铁死亡、减轻炎症反应及氧化应激有关。


关键词: 系统性红斑狼疮;芪黄健脾滋肾颗粒;铁死亡;Keap1/Nrf2/HO-1通路
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议