特发性炎性肌病（IIM）具有明显的临床异质性，不同肌炎特异性自身抗体（MSAs）亚型的患者在治疗反应及预后方面存在显著差异。本研究旨在分析伴有不同MSAs亚型IIM患者的炎症相关蛋白表达谱，并探讨伴或不伴抗MDA5自身抗体阳性的IIM患者的血清蛋白质组学表达谱的差异分析。

本研究共纳入 77 例具有不同MSA亚型的IIM患者及53名年龄和性别匹配的健康对照者（HCs）。采用Olink蛋白质组学技术检测92种炎症相关蛋白。通过筛选差异表达蛋白（DEPs），并进一步进行基因集富集分析（GSEA）及KEGG通路分析。同时还分析了DEPs与血清学指标之间的相关性。通过机器学习中的LASSO回归算法筛选与抗MDA5抗体阳性皮肌炎（MDA5+DM）相关的潜在生物标志物。

1)与HCs相比，共鉴定出36种炎症相关DEPs，其中表达差异最显著的前10种蛋白为CXCL10、CXCL11、CXCL9、CXCL8、S100A12、IL-6、CCL2、CCL8、IL-10 和 CCL3。

2)与抗MDA5抗体阴性的IIM患者相比，抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的炎症相关蛋白表达水平以及细胞因子与细胞因子受体相互作用通路显著富集。

3)此外，多种DEPs与血清铁蛋白、KL-6及肌酶水平呈显著相关。

4)本研究首次建立了由CX3CL1、IL-17C、IL-18R1、CCL20和TNF构成的多因子诊断模型（AUC＝0.824），对抗MDA5抗体阳性皮肌炎具有较高的诊断效能。

1)血浆蛋白质组学分析显示，IIM患者体内炎症反应及相关炎症通路显著激活，尤其是在抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者中更为明显。

2)研究证实了伴或不伴有抗MDA5抗体阳性的患者中存在共有且特异的炎症相关蛋白的表达特征。

3)其中，CX3CL1 在抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者中的表达显著升高，并与红细胞沉降率（ESR）、血清铁蛋白、肌酸激酶（CK）及疾病活动度相关，表明CX3CL1可能在抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的炎症反应过程中发挥重要作用。