系统性红斑狼疮是一种复杂的、多器官受累的自身免疫性疾病。目前已有研究表明炎症细胞因子与SLE发病密切相关。但是二者的因果关系尚不清楚。

本研究利用双样本孟德尔随机化分析方法探究91种炎症因子表达水平与SLE的因果关系。该方法利用了来自大型公开的全基因组关联研究的SLE遗传变异和来自GWAS汇总的91种炎症因子数据。主要采用逆方差加权法来探究二者的因果关系，并辅以敏感性分析加强结果的可靠性。

本研究结果表明：正向MR分析中：4种循环炎症蛋白表达水平会增加SLE患病风险：CXCL-9（OR＝1.509，P＝0.014）、IL-15RA（OR＝1.345，P＝0.040）、OPG（OR＝1.473，P＝0.009）和TNFRSF9（OR＝1.670，P＝0.013），2种会降低其患病风险：IL-1 alpha（OR＝0.680，P＝0.008）和IL-2（OR＝0.740，P＝0.028）（见图1）。反向MR分析中：SLE会导致6种循环炎症蛋白表达水平升高：CXCL-10（OR＝1.056，P＝0.045）、CXCL-9（OR＝1.051，P＝0.045）、IL-1 alpha（OR＝1.039，P＝0.007）、IL-10RB（OR＝1.509，P＝0.014）、IL-18R1（OR＝1.043，P＝0.004）和TNFRSF9（OR＝1.056，P＝0.006），1种降低：SCF（OR＝0.970，P＝0.025）（见图2）。用来自IEU数据库的SLE数据对上述正向阳性结果进行验证，结果表明有且只有1种循环炎症蛋白表达水平与之结论一致（TNFRSF9：OR＝1.377，P＝0.046）。为了保证结果的稳定性，我们对上述结果都进行了水平多效性检验，P值都大于0.05，表明没有显著的水平多效性。

本研究表明炎症因子表达水平与SLE存在潜在的因果关系，为SLE的诊疗提供了新的线索，并为未来的研究提供了新的方向和思路。