摘要
探究重组人源化III型胶原蛋白(rhCol III)——一种安全无致敏性功能生物材料,其对硬腭黏膜创面愈合的促进效果及相关分子机制。
①评估rhCol III对人牙龈成纤维细胞(HGFs)和人口腔角质形成细胞(HOKs)的生物安全性及对生物学行为的影响;②建立小鼠硬腭粘膜损伤模型,设计 rhCol III植入修复实验,评估创口的愈合率、修复组织的力学、影像学、组织学等多方面指标,研究rhCol III在口腔黏膜修复中的作用;③采用RNA测序技术筛选关键信号通路,并进行实验验证,探索作用机制。
①细胞实验表明rhCol III具有良好的生物相容性,可增强HGFs/HOKs增殖能力、黏附强度及迁移速率;②体内实验结果说明rhCol III 可以促进小鼠腭部创口的愈合,提高再上皮化率;促进胶原的沉积,结缔组织层细胞增殖,以及血管的生成。③分子机制层面,RNA-seq分析揭示rhCol III特异性激活HGFs中黏着斑信号通路,并显著上调FAK关键酪氨酸残基(Tyr397、Tyr576)磷酸化水平(p<0.01),而抑制FAK磷酸化则完全阻断rhCol III诱导的细胞迁移效应。
rhCol III 有可能通过Focal adhesion 通路促进HGFs的迁移,从而促进口腔黏膜创口愈合。其局部应用策略具有显著的临床转化前景,为口腔黏膜修复的治疗提供了新型功能性生物材料。
