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外泌体S100A9促进唾液腺腺样囊性癌肺转移
作者: 陈楚雯
单位: 中山大学附属口腔医院

摘要

探讨肿瘤细胞来源的富含S100A9的外泌体在唾液腺腺样囊性癌(SACC)肺转移中的作用及潜在机制。


通过外泌体蛋白组学、SACC患者肺转移情况、石蜡标本免疫组化及体内实验等,证实S100A9蛋白在肺高转移潜能细胞系中高表达,肿瘤细胞来源的富含S100A9外泌体与SACC肺转移相关。单细胞测序结合多重免疫组化表明在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与肿瘤细胞互作。采用免疫荧光、胶原收缩与Transwell实验评估富含S100A9外泌体对成纤维细胞的作用,经二代高通量测序探索其激活通路;通过Western blotting、qRT-PCR、ELISA检测E-cadherin、FAP、IL-17等表达,并利用NOD/SCID小鼠模型评估其促转移效应。


研究显示,S100A9在具有高肺转移倾向的ACC细胞系中高表达,并与晚期临床分期相关。此外,观察到特定的肌成纤维样CAF亚群与上皮-间充质转化(EMT)评分高的肿瘤细胞之间存在显著互作,提示其在肿瘤进展中具有协同作用。富含S100A9的外泌体能够活化肿瘤微环境中的成纤维细胞,从而激活IL-17-TNF-NF-κB信号通路。反之,活化的CAF通过IL-17信号通路促进肿瘤细胞EMT及肺转移。


肿瘤细胞分泌的富含S100A9外泌体能够激活TME中的CAFs,促进ACC肺转移。靶向S100A9可能成为新的治疗策略。


关键词: 唾液腺腺样囊性癌;S100A9;肿瘤相关成纤维细胞;外泌体;肿瘤微环境
来源:中华口腔医学会牙及牙槽外科专业委员会 第7次牙槽外科学术年会