类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以滑膜慢性炎症及进行性关节破坏为特征的自身免疫性疾病。组蛋白去乙酰化酶6（histone deacetylase 6，HDAC6）在炎症调控及免疫应答中发挥重要作用，但其在RA中的具体作用机制仍有待进一步阐明。基于多组学联合分析探讨选择性HDAC6抑制剂ACY-1215在RA中的抗炎作用及其通过PI3K/AKT/FOXO1信号通路发挥效应的分子机制。

采用人类RA滑膜成纤维样细胞MH7A体外给予不同浓度ACY-1215干预，通过CCK-8、流式细胞术及划痕实验分别评估细胞活力、凋亡、周期分布及迁移能力；结合转录组及代谢组学测序筛选差异通路，并通过Western blot、qPCR及免疫荧光检测α-微管蛋白乙酰化水平、NLRP3炎性小体相关蛋白（NLRP3、ASC、Caspase-1）、炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）及PI3K/AKT/FOXO1通路关键蛋白的表达变化；构建MH7A与THP-1来源巨噬细胞共培养体系，评估ACY-1215对细胞间炎症互作及巨噬细胞极化的影响；采用胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，在疾病早期根据临床评分分组，分别给予ACY-1215或甲氨蝶呤干预，动态评估关节炎表型，并结合血清及关节组织进行炎症因子检测及组织学分析。

ACY-1215在非细胞毒性浓度下显著提高α-微管蛋白乙酰化水平，将细胞周期阻滞在G2期，抑制MH7A细胞增殖与迁移并促进早期凋亡。ACY-1215显著抑制NLRP3炎性小体的激活，降低IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平，同时下调PI3K/AKT/FOXO1信号通路中p-PI3K、p-AKT及p-FOXO1的表达。共培养实验表明，ACY-1215可减弱滑膜细胞与巨噬细胞之间的促炎信号传递，并抑制巨噬细胞向M1型极化。体内实验证实，ACY-1215可显著缓解CIA小鼠关节肿胀及滑膜炎症，降低血清炎症因子水平，且未观察到明显肝肾毒性。

ACY-1215通过调控HDAC6介导的α-微管蛋白乙酰化，并抑制PI3K/AKT/FOXO1信号通路活化，从而协同抑制NLRP3炎性小体及炎症因子释放，减轻RA炎症反应，提示其在RA治疗中具有潜在的应用价值。