研究通过临床样本、动物模型及体外机制明确ASPN协同GM-CSF+B细胞在EHOA中的作用；阐明ASPN通过CD44受体激活c-Src/STAT3信号轴驱动NaïveB细胞向GM-CSF+亚群分化的机制；验证B细胞源性GM-CSF对破骨细胞分化及血管新生的调控作用，揭示其在中央骨侵蚀与边缘骨质增生中的双重功能。

采用流式细胞术分析EHOA患者、OA患者及健康对照（HC）的外周血、关节液中的GM-CSF+B细胞比例，建立小鼠EHOA联合诱导模型，行活体Micro-CT扫描，动态量化中央骨侵蚀体积及边缘骨赘体积。体外研究中，磁珠负选法分离小鼠脾脏及淋巴结初始 B 细胞（CD19+IgD+纯度≥95%），干预分组、体外培养后，ELISA 检测上清 GM-CSF 浓度，流式细胞术检测GM-CSF+ B 细胞比例，完成ASPN 驱动 B 细胞效应分化及 B 细胞源性 GM-CSF的功能验证；依托EHOA联合诱导模型及B细胞特异性CD44、GM-CSF条件敲除小鼠，证实B细胞CD44缺失阻断GM-CSF+分化，B细胞源性GM-CSF缺失抑制破骨性中央骨侵蚀及血管新生性边缘骨质增生，在遗传学确证该轴在EHOA环境重塑中的作用。

研究揭示EHOA患者血清及滑液中ASPN浓度与GM-CSF+B细胞比例呈正相关，该发现对于EHOA患者有临床鉴别诊断价值。通过ASPN联合诱导的小鼠模型，为机制研究与药物筛选提供实验平台。在机制层面，证实了ASPN经CD44受体激活c-Src/STAT3信号轴，驱动B细胞向GM-CSF+亚群分化。明确B细胞源性GM-CSF双向调控破骨细胞分化与血管新生，与ASPN介导了中央骨侵蚀与边缘骨质增生的病理重塑。

ASPN 作为损伤相关分子模式通过 CD44 受体调控 B 细胞向GM-CSF+亚群分化，B 细胞源性 GM-CSF 在EHOA 中央骨侵蚀与边缘骨赘形成过程中发挥双重作用。研究成果可为EHOA提供新的干预靶点，并为GM-CSF靶向制剂拓展至 EHOA 临床应用提供理论依据。