牙周炎是一种以牙周组织破坏为特征的慢性炎症性疾病，其发病机制尚未完全明确。本研究旨在探讨牙髓干细胞（DPSCs）来源外泌体中高表达vanin-2（VNN2）对牙周膜干细胞（PDLSCs）功能及牙周炎进展的影响。

研究共纳入35例牙周炎患者和35名健康对照者，采集牙龈组织样本。通过三维培养系统培养DPSC-EXO-VNN2，并采用超速离心法进行分离提取。随后通过纳米颗粒追踪分析（NTA）、蛋白质印迹法和透射电子显微镜（TEM）对样本进行鉴定。在体外实验中，用DPSC-EXO-VNN2和脂多糖（LPS）处理PDLSCs，评估白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平及细胞的成骨分化能力。此外，建立大鼠实验性牙周炎模型，将其分为两组，分别给予DPSC-EXO-VNN2或磷酸盐缓冲液（PBS）处理，随后采集上颌骨进行组织学染色和显微CT分析。

通过数据集分析、蛋白质印迹和免疫荧光结果显示，VNN2在牙周炎组织中表达上调（P < 0.05）。VNN2高表达与更严重的牙周临床参数——探诊深度（PD）和临床附着丧失（CAL）显著相关（P < 0.05）。三维培养系统中外泌体的产量显著高于二维系统。体外实验表明，PDLSCs可内化3D-DPSC-EXO-VNN2，从而增强LPS诱导的IL-6和TNF-α生成，并抑制成骨分化，具体表现为碱性磷酸酶（ALP）活性降低和矿化能力减弱。体内实验显示，DPSC-EXO-VNN2处理加剧了牙槽骨吸收，显微CT分析表明骨体积分数显著低于对照组（P < 0.01）。

本研究首次揭示DPSC-EXO-VNN2通过调控PDLSCs的炎症反应和成骨分化能力参与牙周炎进展。未来研究可进一步探索靶向VNN2在牙周炎治疗中的潜在应用价值。