本研究旨在建立类风湿关节炎相关间质性肺病（RA-ILD）的动物模型，以深化对 RA-ILD 发病机制的理解。

在胶原诱导关节炎（CIA）模型的基础上，通过多种方式引入博来霉素（BLM）或脂多糖（LPS），构建了 8 种关节炎合并 ILD 的模型。通过对关节炎和 ILD 表现的综合评估，筛选出最具代表性的 RA-ILD 大鼠模型。通过临床和组织学表现，比较了该新模型与传统 RA 及 ILD 动物模型的相似性。同时检测了新模型对糖皮质激素（GCs）的反应，并与 RA-ILD 患者的临床反应进行对比。此外，利用单细胞转录组学、空间转录组学和质谱蛋白质组学分析了潜在的生物学过程，以验证该模型作为 RA-ILD 患者病理过程临床替代研究工具的相关性。

通过在大鼠尾根部皮下注射胶原混合物及 200 µL 的 BLM 或 LPS，成功构建了关节炎合并 ILD 的大鼠/小鼠双模型。在 3 至 6 个月的观察期内，该模型稳定地复制了关节炎和进行性肺纤维化，模拟了人类 RA-ILD 的特征。糖皮质激素治疗虽能有效缓解关节炎，但未能延缓 ILD 的进展，凸显了 RA-ILD 治疗管理的复杂性。研究证实，抗原提呈、炎症反应、缺氧相关适应及纤维化过程等关键生物学通路在 RA-ILD 的发病中发挥了重要作用。Cd8 效应记忆 T（TEM）细胞可能是驱动肺纤维化的重要因素。这些发现强调了该模型作为探索病理生理机制及测试新型 RA-ILD 治疗策略载体的潜力。

本研究通过结合 Ⅱ 型胶原（CⅡ）与 BLM 或 LPS 成功构建了 RA-ILD 模型。该模型模拟了 RA-ILD 的临床特征和发病机制，可作为深入探索其致病机制及潜在治疗方法的实验平台。基于此模型，我们发现了CD8+ 效应记忆 T（TEM）细胞可能通过趋化因子招募炎症细胞，从而加速组织损伤并驱动肺纤维化的进展。