2型糖尿病患者因表皮生长因子（EGF）等生长因子分泌减少、EGFR通路激活不足，常导致种植体周围软组织愈合不良。由于口腔环境的特殊性，单纯补充EGF在临床应用中效果有限。本研究旨在利用纳米粒子上调种植体周围软组织中的脂质运载蛋白2（LCN2），通过内源性方式激活EGFR通路，从而促进2型糖尿病患者种植体周软组织愈合。

首先在体外高糖条件下评估人牙龈成纤维细胞（HGFs）和人牙龈上皮细胞（HGECs）的迁移、增殖能力及EGF分泌水平。随后利用谷胱甘肽还原响应型纳米材料mPEG-s-s-PLGA包载LCN2过表达质粒，形成纳米粒子NPs-LCN2，实现质粒在HGFs和HGECs中的有效递送。进一步验证NPs-LCN2对细胞迁移、增殖的影响，并通过Western blot和免疫荧光分析其作用机制。

高糖环境显著抑制了HGFs和HGECs的EGF分泌，并削弱了其迁移与增殖能力。NPs-LCN2可有效上调两种细胞中LCN2的表达，并在高糖条件下显著改善细胞迁移和增殖。机制研究表明，NPs-LCN2通过持续激活EGFR通路，促进细胞迁移、增殖功能恢复。

本研究成功利用GSH还原响应型纳米粒子NPs-LCN2上调HGFs和HGECs中LCN2的表达，进而通过持续激活EGFR通路增强细胞迁移与增殖能力。结果表明，NPs-LCN2在改善2型糖尿病患者口腔种植体周围软组织愈合方面具有潜在的临床应用价值。