探讨茵陈蒿汤（YCHD）对自身免疫性肝炎（AIH）的治疗作用，并阐明其是否通过提升嗜黏蛋白阿克曼菌（AKKermansia muciniphila, AKK）丰度及抑制PD-1+CXCR5+滤泡辅助性T细胞（Tfh）分化发挥疗效。

采用Ad-CYP2D6腺病毒载体诱导建立AIH小鼠模型，将小鼠随机分为空白对照组、AIH模型组、YCHD治疗组、YCHD粪菌移植组（FMT）、抗生素处理+YCHD组、AKK特异性清除+YCHD组、AKK活菌补充组、巴氏灭活AKK补充组、Amuc_1100低/中/高剂量组。采用16S rRNA基因测序和荧光原位杂交（FISH）检测肠道AKK丰度；流式细胞术检测脾脏与肠系膜淋巴结中PD-1+CXCR5+Tfh细胞比例；ELISA检测血清ALT、AST、LKM-1、LC-1、IgG及IL-21水平；HE染色观察肝组织病理变化；LC-MS/MS质谱分析鉴定AKK外膜蛋白Amuc_1100；原核表达系统纯化Amuc_1100蛋白并制备多克隆抗体。

AIH模型小鼠AKK丰度显著降低，PD-1+CXCR5+Tfh细胞比例及ALT、AST、LKM-1、LC-1、IL-21水平显著升高（P<0.01）。YCHD给药显著提升AKK丰度，降低Tfh细胞比例及肝损伤指标（P<0.05或P<0.01）。抗生素清除菌群或特异性清除AKK后，YCHD疗效显著减弱（P<0.05）；FMT或直接补充AKK可恢复YCHD疗效（P<0.01）。活菌与灭活AKK均能有效改善AIH肝损伤、抑制Tfh分化（P<0.05）。质谱鉴定Amuc_1100为AKK关键效应蛋白，在巴氏灭活条件下结构稳定。Amuc_1100中、高剂量可显著改善肝损伤、降低Tfh比例及炎症因子水平（P<0.05）。

YCHD通过提升肠道AKK丰度抑制PD-1+CXCR5+Tfh细胞分化改善AIH，Amuc_1100是AKK发挥疗效的核心效应蛋白。本研究揭示了“肠-肝轴”在AIH治疗中的重要作用，为开发基于肠道菌群的AIH治疗策略提供理论依据。