摘要
背景:和枢消积丸(HSXJ)是治疗原发性肝癌(HCC)有效验方。既往临床研究显示,和枢消积丸可显著提高HCC患者生存期,并在体内外实验中表现出明确的抗肿瘤作用。转录组学分析提示HSXJ疗效可能与T细胞免疫调控相关,但具体机制尚不明确。本研究拟构建 H22 小鼠肝癌模型,探索HSXJ调控 T 细胞功能治疗HCC的免疫机制,并结合HCC患者临床样本进行验证。
构建H22肝癌荷瘤小鼠模型,分别给予HSXJ高剂量和低剂量灌胃,并以5-氟尿嘧啶(5-FU)作为阳性对照,观察小鼠皮下瘤体积、体重变化,采集脾脏及肿瘤组织。采用流式细胞术检测脾脏T细胞亚群,并通过免疫组化分析肿瘤组织中T细胞浸润情况。同时结合前期HSXJ治疗HCC临床队列,分析患者外周血T细胞亚群变化进行临床验证。
HSXJ显著抑制H22荷瘤小鼠肿瘤的生长。流式细胞术结果显示,与正常组相比,模型组小鼠脾脏CD4+T细胞比例显著下降;HSXJ治疗后该比例显著上升。免疫组化结果显示,HSXJ处理后肿瘤组织内CD4+和CD8+T细胞浸润显著增加。临床研究结果显示,与标准治疗组相比,HSXJ组患者外周血CD4+T细胞比例显著提高。
HSXJ可通过调节T细胞免疫功能,提高CD4+T细胞比例并增强肿瘤组织T细胞浸润,从而改善HCC免疫微环境并抑制肿瘤生长。
